自身免疫性疾病的策略从免疫细胞中发现
旧金山加州大学的科学家们发现了一种新的方式来操纵免疫系统可能防止攻击人体自身的分子自身免疫性疾病,如1型糖尿病、风湿性关节炎、多发性硬化症。
带领的研究小组通过免疫学家马克•安德森医学博士,博士,教授,加州大学旧金山分校糖尿病中心,发现了一个独特的类型的免疫细胞被称为eTAC,抑制免疫反应。
安德森的研究小组发现,eTACs驻留在淋巴结和脾脏在人类和小鼠,并确定他们可以操纵停止破坏胰腺的糖尿病的小鼠模型。这项研究发表在九月份的《华尔街日报》免疫力。
利用绿色荧光蛋白(GFP)强调关键调控蛋白称为亚耳河,安德森的研究小组找到了罕见eTACs及其作用,这种现象称为外围宽容,这有助于防止全身免疫性疾病。
这些新近被描述的免疫细胞一个类型被称为树突细胞,占不到3%的细胞免疫系统。ETAC细胞占所有树突细胞的一小部分,安德森说。
树突细胞已经被新的细胞疗法治疗癌症的焦点。这些治疗方法包括治疗UCSF评估在临床试验中,被用来刺激树突细胞加速补充类的免疫细胞,T细胞。治疗目标癌细胞,使T细胞,尽管是异常,否则不会受到有力的攻击一样外国微生物入侵者。
然而,eTAC细胞产生相反的效果。而不是启动T细胞做斗争,eTACs抵消过度的免疫反应自身免疫性疾病。安德森博士的研究小组利用这个性质来证明eTACs可以预防自身免疫性糖尿病老鼠。
通过显示“自我”分子目标T细胞,并关闭这些T细胞,eTACs帮助免疫系统容忍分子自然呈现,安德森说。
“鼠标模型我们正在与通常涉及使用T细胞攻击胰腺的胰岛细胞,特别是通过识别分子称为chromagranin胰岛细胞的存在,”安德森说。“但如果eTACs可以T细胞显示chromagranin,他们可以阻止T细胞攻击小岛。”
安德森旨在利用eTACs治疗通过找出如何种植大量体外。“我们需要找出如何种植大量的这些细胞,加载它们与其他分子诱导宽容,然后加载他们回一个病人,”他说。”这种策略可以选择性地关闭不必要的免疫反应,如anti-islet在1型糖尿病的免疫反应。”
树突状细胞与T细胞有点像警长侦探工作。树突状细胞存在不是一件衣服,而是一个特定的分子。如果树突状细胞的分子显示匹配的T细胞出生的目标,然后,将激活T细胞扩大数字和攻击细胞或组织分子存在的地方。
当eTACs和T细胞之间的相互作用,然而,目标T细胞,而不是永远是关闭的,而且从不寻求其分子的猎物,安德森说。
第一个信号激活的T细胞所需的显示和识别目标分子。但第二个信号也是必需的,和eTACs无法交付,安德森和他的同事们发现。他们缺乏分子arms-molecules叫做B7-1 B7-2-needed手从激活信息,存在于其他的树突细胞。
eTACs出现在骨髓的成体干细胞生成整个血液系统,包括免疫细胞,安德森说。相比使用多能干细胞几乎无限的潜力,它应该更容易找出如何指导eTACs从骨髓干细胞的发展,他说。
安德森的搜索关掉T细胞的免疫细胞开始涂画或蛋白质。安德森帮助发现它的功能比十年前更专门的胸腺细胞。在胸腺,问卷调查中发挥着关键作用在中央宽容,现象免疫细胞在胸腺学会忍受身体的天然分子出生后不久。外围宽容补充中央宽容,它的失败往往是自身免疫性疾病,出生后出现长负责。
许多加州大学旧金山分校教师专家免疫耐受和自身免疫性疾病。另一个策略操纵抗自身免疫性疾病,免疫系统由Jeffrey青石博士的托和玛丽克劳森特聘教授医学、病理学、微生物学与免疫学UCSF,已经导致了一个新的治疗被评估为1型糖尿病在临床试验中。治疗是基于一种T细胞称为调节性T细胞,它扮演着自然的角色在感染免疫反应结束时结束。
