基因表达特征确定心血管死亡风险较高的患者
一项对338名冠状动脉疾病患者的研究发现了一种与心血管死亡风险升高相关的基因表达谱。与其他指标如生化标志物和家族史一起使用，这种基于简单血液测试的档案可能有助于确定哪些患者可以从旨在解决风险因素的个性化治疗和咨询中受益。
研究人员通过比较发现了风险特征基因表达31名死于心血管疾病的研究对象的资料与研究组在世成员的资料对比。31例死亡中有25例发生在高风险组，尽管在研究组的低风险成员中也有冠状动脉死亡记录。所有被研究的病人都有冠状动脉疾病在这项研究之前，大约五分之一的人患过心脏病。
来自乔治亚理工学院、埃默里大学和普林斯顿大学的研究人员参与了这项研究，他们从亚特兰大埃默里大学诊所接受心导管手术的患者的血液样本中获得了基因表达谱。研究结果计划发表在开放获取的期刊上基因组医学2014年5月29日。
“我们设想，通过我们基于基因表达的标记，加上一些生化标记，基因型信息和家族史，我们可以对人们发生不良冠状动脉事件的风险进行分层评估，”乔治亚理工学院整合基因组学中心主任、该研究的高级作者之一格雷戈里·吉布森(Gregory Gibson)说。“这可能会为心脏病发作或心脏病康复的人带来一种个性化的药物方法冠状动脉搭桥接。”
冠状动脉疾病是美国男性和女性死亡的主要原因。冠心病表现为斑块积聚导致血管变窄，为心脏病发作和长期心力衰竭奠定了基础。
在50岁以上的美国人中，有多达一半的人在某种程度上患有CAD，因此研究人员想知道他们是否能挑出那些死亡风险最高的人。从埃默里心血管生物库(EmCD)的3000多人队列中，他们选择了两组患者进行基于血液样本的广泛基因表达分析。
在对患者进行长达五年的跟踪调查后，研究人员进行了检查基因表达模式在研究组中共有31人死于冠状动脉疾病。将这些模式与其他研究对象的模式进行比较，发现影响炎症的基因上调，而影响t淋巴细胞的基因下调。
研究的患者年龄在51岁到73岁之间，大多数是白种人，其中65%是男性。70%的受试者患有严重的冠心病，18%的受试者在接受治疗时发生急性心肌梗死血液样本拍摄。基因表达分析使用微阵列和两种不同的归一化程序来控制技术和生物协变量。全基因组基因分型用于支持基因表达的比较全基因组关联研究。研究的两个阶段是由两个不同的小组独立进行的，结果相似。
“这项研究的新之处在于认识到这种风险途径的存在，并且它与免疫系统功能的特定方面有关，包括t细胞信号，”吉布森说，他也是佐治亚理工学院生物学院的教授。我们超越了签名冠状动脉在高危人群中真正提供不良后果的标志。”
吉布森说，这种模式并不能说明疾病的原因。研究人员现在希望将研究范围扩大到更大的患者群体，并更多地了解导致这种疾病的原因。他们还想知道这些风险是否可以通过饮食、运动或药物治疗来逆转。
心脏病学家Arshed Quyyumi是这篇论文的另一位资深作者，他是埃默里大学临床心血管研究中心的主任，五年前创建了生物样本库，以促进心血管研究。他说，确定风险最高的患者有助于鼓励他们遵守治疗计划，并优先引入新的治疗方法，如PCSK9抑制剂等降胆固醇药物。
“许多CAD患者目前没有得到最大程度的治疗，”埃默里大学医学院教授Quyyumi说。“在那些似乎已经开了足够的药物的人中，很大一部分受试者不遵守他们的药物。因此，了解患者的高风险遗传特征可以促使患者和医生最大限度地利用目前可用的药物，提高患者的依从性。”
人类血液中大约有15,000个基因表达，但分析它们并不像听起来那么可怕。吉布森说，大多数基因表达是相关的，所以可能只有几十种独立的测量方法可以与疾病状态相关。在这项研究中，研究人员确定了9个“轴”，代表疾病的特定生物学途径。其中两个与高风险档案有关。
吉布森认为，识别CAD患者的高风险特征可能会带来改善他们健康的机会。
“我们的梦想是一种手持设备，可以病人提取一滴血，就像今天的糖尿病患者一样，并对这些转录物进行评估，他们可以在家跟踪。”“如果我们能利用这些信息帮助人们养成更健康的行为，那将是非常积极的。”
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