发现卵巢早衰的遗传原因

由西班牙国家研究委员会和萨拉曼卡大学的研究人员领导的研究小组发现了卵巢早衰的遗传原因，1%的女性会在绝经前几年失去卵巢功能。

研究结果发表在新英格兰医学杂志而且人类与分子遗传学这篇论文首次证明了STAG3基因突变是人类生育障碍的主要原因，因为它会导致其编码的蛋白质功能丧失。

STAG3编码内聚蛋白环的减数分裂特异性亚基，通过这一生物学过程，二倍体体细胞产生单倍体细胞或配子。内聚蛋白是结合两条DNA带的蛋白质复合物，参与DNA的修复、复制和重组，以及染色体稳定性、转录调节、干细胞多能性和细胞分化。

Alberto M. Pendás，癌症研究中心(USAL/CSIC)的CSIC研究员说:“我们的工作使我们能够将内聚蛋白复合物基因突变与人类不孕症联系起来。它还首次在人类身上证明，POF和无精子症(一种阻碍正常精子生产的疾病)可能是同一遗传疾病的两个方面。”

家族遗传研究

研究人员通过分析来自中东一个近亲家庭的样本，在染色体7q21上发现了一个与POF有显著关联的区域。他们与美国和法国的研究人员合作，对该家族的两姐妹提供的DNA进行了全外显子组测序，即编码蛋白质的基因组部分，其中一个健康，另一个不育。通过连锁数据和外显子组测序的结合，他们已经确定了编码STAG3的基因中一个碱基的缺失或丢失，这导致了一个没有功能的过早截断蛋白。

CSIC研究人员补充说:“我们已经证实，在四名患病女性中，基因的两个副本都存在突变，一个遗传自父亲，另一个遗传自母亲，导致这些女性中STAG3蛋白和减数分裂内聚蛋白复合物的绝对缺失。同样，所有未受影响的成员都至少有两个未突变的STAG3基因副本中的一个，这进一步支持了这是导致POF的原因。”

通过产生该基因的突变小鼠，已经证明了STAG3突变是疾病的原因。对雌性小鼠的分析显示，与受影响的女性一样，缺少STAG3会引发这种疾病。

在之前的研究中，研究人员在老鼠身上证明了这一点基因减数分裂内聚素复合体产生不同程度的小鼠不孕症。Pendás解释说:“现在，对这只缺乏stag3的小鼠的分析使我们能够证实它是女性不育的原因，也是男性不育的强有力的候选者。”

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