研究表明，五分之一患有卵巢癌的女性有遗传易感性

(bob游戏医学快报)——一项新的研究保守地估计，五分之一患有卵巢癌的女性遗传了增加患病风险的基因突变，根据圣路易斯华盛顿大学医学院的研究。

大多数女性在研究中不会意识到遗传倾向卵巢癌因为他们没有强大的家族历史证明这一点。

这项研究发表于1月22日自然通讯，是第一次大规模分析遗传和后天的综合贡献突变在主要的癌症类型中。遗传突变本身不太可能导致卵巢癌，但可能与其他突变合谋基因变化研究人员说，女性在一生中获得这种物质会使天平向癌症倾斜。

早期研究卵巢癌遗传易感性的研究主要集中在有家族病史的女性身上。然而，在目前的研究中，研究人员研究了429名患有卵巢癌的女性，这些女性似乎是偶发的，这意味着这些女性没有已知的家族病史。

“通过先进的基因组分析，我们发现20%患有卵巢癌的女性在一种已知对遗传性乳腺癌和卵巢癌很重要的基因途径中有遗传突变。这一数字似乎相当高，”资深作者、医学院基因组研究所助理主任、Siteman癌症中心研究人员Li Ding博士解释道。“这告诉我们，我们需要找到更好的方法来筛查女性卵巢癌，即使她们没有这种疾病的家族史。”

据估计，每年有22000名女性罹患卵巢癌。它的症状是非特异性的，包括腹胀、骨盆疼痛和经常感到需要排尿。大多数女性直到癌症扩散才被诊断出来，导致五年存活率只有43%。

在这项研究中，患有卵巢癌的女性没有已知的乳腺癌或卵巢癌或罕见癌症综合征的家族史，所有这些都可以增加患卵巢癌的几率卵巢肿瘤．这些女性的年龄从26岁到89岁不等，90%是白种人。

包括华盛顿大学第一作者克里希纳·凯蒂、金伯利·约翰逊博士和查尔斯·卢博士在内的研究人员对每位女性的肿瘤和她自己的DNA进行了遗传分析，这些DNA来自皮肤样本。通过将基因序列并排比较，他们确定了单个肿瘤样本中的获得性突变。此外，通过将这些患者的DNA样本与557名未患卵巢癌并作为对照的女性的DNA样本进行比较，研究人员发现了遗传突变。

科学家们总共确定了222种增加卵巢癌风险的遗传基因变异。有些发生在已知与糖尿病相关的基因中遗传素质如BRCA1和BRCA2，而其他基因则与卵巢癌无关。

作为研究的一部分，遗传突变涉及重大的遗传变化，其中蛋白质编码序列的大块被截断或缩短，破坏了关键蛋白质的功能，例如那些通常阻止细胞分裂或修复DNA错误的蛋白质。科学家们还在努力开发新的实验方法，以验证或排除他们发现的其他较小的遗传基因变化是否也与卵巢癌的发生有关。

“随着更多的研究，我们预计会发现更多与遗传性卵巢癌相关的突变，”丁说。“因此，20%是一个保守的估计。”

在这项研究中，20%患有卵巢癌的女性患有与范可尼贫血(一种罕见的遗传性骨髓疾病)相关的关键基因通路的遗传突变。这一途径中的基因参与DNA修复，并与某些癌症有关，包括乳腺癌和卵巢癌。

丁说，令人惊讶的是，研究人员发现，37%的卵巢癌女性患者在范可尼贫血途径中要么遗传要么获得了突变，这是一个非常高的数字，表明它在疾病的发展中起着重要作用。研究表明，在这一途径中有遗传突变的女性也更有可能在更年轻的时候被诊断出卵巢癌。

很多癌症基因组学研究要么集中在遗传突变上，要么集中在一个人一生中获得的突变上体细胞突变．然而，像这项研究一样，涉及对来自同一患者的肿瘤和正常样本进行测序的研究，使科学家有机会整合遗传数据，以了解遗传和体细胞突变如何共同导致癌症。

“我们现在能够更全面地了解癌症在特定患者身上的发展方式，”丁说。“还需要进行更多的研究，但我们的发现可能对制定更好的卵巢癌筛查策略和提高早期检测水平具有重要意义。”