国际基因治疗试验“泡沫男孩”疾病显示出令人鼓舞的早期结果
由于移植策略和技术的重大进展，造血干细胞移植（HSCT）曾经被认为是血液癌药物治疗的有效但风险替代品的有效危险替代品，在广泛的患者中变得更加易于访问和成功。今天在新奥尔良举行的第55届美国血液学年度会议和博览会上进行了几项代表这些进步的研究。
HSCT如今有效地用作“替代”疗法的一种形式患者由于难以治疗的血液癌，可提供患者（自体移植）或供体（同种异体移植）的健康细胞，以更好地使患者自行抗击该疾病。从历史上看，评估患者进行移植的临床医生试图鉴定与患者细胞类型完全匹配的供体细胞，这被认为是帮助确保成功结局并最大程度地降低接枝抗菌疾病的风险（GVHD）的最佳方法（GVHD），当捐赠的免疫细胞攻击患者的细胞作为异物组织时，发生严重且潜在的威胁生命的并发症。
如今，研究人员正在挑战有关移植资格和捐助者匹配的传统假设，以扩大可以从这种治疗中受益的患者宇宙，同时提高长期成功率。今天提出的新发现表明，如果没有完全匹配的供体，则使用脐带血细胞的单倍（半匹配）移植或移植物可以是可行的，有效的替代方案。研究人员还认为，可以通过确定患有某些并发症的高风险（例如认知能力下降）或采用移植后治疗以降低复发风险的患者，可以进一步改善移植结局。
新闻发布会会议主持人兼共济会癌症中心副主任兼副主任杰弗里·米勒（Jeffrey Miller）表示：“今天提出的令人兴奋的研究结果强调了移植是如何成为比以往更多的血液癌患者越来越成功的治疗选择。”明尼阿波利斯大学明尼苏达大学的临床和转化科学研究所。“尽管对于许多没有兄弟姐妹或其他完美匹配的捐助者的患者来说，移植也不是一种选择，而几年前，令人兴奋的新策略为他们提供了今天从该程序中获得可观好处的机会。由于我们现在能够集中精力改善总体患者经验并降低复发风险，这是移植后的主要死亡原因，我们已经大大改善了以前可能没有另一种治疗选择的患者的长期生存结果。”
在非甲倍症（NMA）单倍性血液或骨髓移植（HaploBMT）之后，以高剂量移植后环磷酰胺（PT/CY）（PT/CY）鼓励老年患者（PTS）的结局（PTS）[158]
更充分地证明了单倍体骨髓或外周血的效用干细胞移植（HaplobMT）作为完全匹配的移植物的替代方法，本研究评估了50-75岁的患有较差的血液学性恶性肿瘤的患者中的非甲状腺素，相关的HaplobMT（移植后环磷酰胺）。比较了约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）进行273次此类移植的结果，以确定年龄对结局的影响。在50s，60s和70s（分别为39％，36％和39％）中，无进展生存的两年概率非常相似，总体生存期的两年概率也是如此（51、56，56，56，和44％）。在这些年龄段中，在非释放死亡或严重的移植物抗宿主病的风险上也没有统计学上的显着差异。
研究作者说：“我们在50多岁，60年代和70年代的患者中观察到的类似的积极成果清楚地表明，在半匹配的BMT之后，高级年龄不再是成功结局的重大障碍。”巴尔的摩的霍普金斯金梅尔癌症中心。“这些结果强调了降低强度，相关的单倍体移植应被视为非常合理的治疗选择，对于需要移植的75岁以下的合适患者。”
通过使用脐带血和单倍体移植的少数民族患者接受移植的平等性[2138]
先前的研究表明，少数民族在国际捐助者小组中的代表性很差，因此少数民族患者通常无法找到合适的供体。尽管近年来，注册捐助者的数量已大大增加，并且使用脐带血和单倍性移植作为少数族裔患者的治疗解决方案的使用已经扩大，但这些策略的影响仍然在很大程度上不清楚。
为了评估这些进步，这项研究遵循了332名转介到管理英国干细胞供体注册表的组织Anthony Nolan Research Institute的移植患者。四分之三的患者是北欧白人（WNE），其余25％是非白人北欧（非wne），患有类似的潜在疾病。研究人员试图在实现移植以及捐助者搜索请求到移植的时间方面确定两组之间的差异。令人惊讶的是，在考虑所有来源时，两组在接受移植的患者总数中没有显着差异（wne 63％vs.非第56％）。与WNE患者相比，非wne有更多的脐带血（21 vs. 3％）和单倍型移植（10 vs. 1％），而WNE患者的供体移植术更完全匹配（69％的供体移植（69％）发现了完全匹配的供体，而只20％的非wne发现相同）。研究人员观察到等待时间从搜索请求到两组之间移植的等待时间略有差异（中位数为110天，而非wne的中位数为132天）；但是，数据没有指示延迟是否会影响结果。
研究作者罗伯特·莱恩（Robert N. Lown）说：“由于对全球注册管理局的积极招募以及支持新选择（如Haploidentical和Cord Blood移植）的使用，我们的结果表明，我们的结果表明少数民族患者接受移植的机会得到了显着改善。”伦敦大学癌症学院的医学博士和英国的安东尼·诺兰研究所。“当我们弥合访问方面的差距时，我们的下一步是较早确定潜在的少数族裔移植候选人，以确定其资格并帮助他们寻求正确的移植选择。”
全强度移植和短端粒增加同种异体造血干细胞移植后认知障碍的风险（HSCT） - 前瞻性纵向研究的结果[913]
虽然造血干细胞移植（HSCT）通常是一种救生程序，但先前的报告将与移植相关的化疗和放射线与认知功能产生负面影响。寻求探索移植物，特别是移植相关的化疗和放射线的强度可能与认知能力下降有关，研究人员进行了一项前瞻性研究，以相似的间隔测量了移植患者的认知功能和健康对照。此外，研究人员在移植前测量了同种异体HSCT受体中端粒（人类染色体末端的保护性蛋白质结构）的相对长度，假设端粒较短的HSCT受体将证明移植后的认知功能降低。
为了检验他们的假设，研究人员评估了移植前的几个认知参数（例如，多任务，视觉记忆，回忆），在HSCT接受者中移植后的六个，12和24个月，在对照组中，并在对照组中相同的间隔和发现缩短的端粒与认知能力降低之间的显着关联。研究人员还观察到，接受全强度HSCT的HSCT受体报告的认知功能比接受降低的强度HSCT的认知功能差。实际上，强度移植降低的患者的认知功能与健康对照中的认知功能保持不相同。观察到的认知下降特别与这些治疗对端粒长度的缩短作用特别相关。
研究作者说：“这项研究强烈表明，接受降低强度移植的患者通常免于对他们的认知能力的重大影响，而全强度调节有助于多个认知领域的有意义的变化。”加利福尼亚州。移植后的该功能。”
供体衍生的抗CD19嵌合 - 抗原受体表达T细胞在同种异体造血干细胞移植后导致恶性持续消退[151]
这项研究检查了遗传修饰的T细胞作为B细胞恶性肿瘤的治疗（影响B细胞的血液癌，包括某些类型的白血病和淋巴瘤）的疗效和安全性。造血干细胞移植（HSCT）。这项研究的重点是在接受一个或多个同种异体HSCT之后患有持久性，侵略性疾病的10例患者中使用这些精心设计的攻击细胞。研究人员从每个患者的健康供体中取出了T细胞，然后在实验室中为他们配备了遗传机械，旨在靶向以持续性恶性肿瘤（B细胞抗原CD19）表达的蛋白质（当患者注入）时。在没有其他抗癌疗法的一项输注修饰细胞后，10例患者中有3例出现了显着的疾病消退，一名患者在治疗后9个月后持续完全缓解。第四名患者在输液后11个月患有稳定的疾病。重要的是，没有患者患有移植物抗宿主病（GVHD），最突出的毒性是发烧和低血压，在两周内解决。
“这些结果尤其令人兴奋，因为它们表明，这些修饰的T细胞数量少量会导致移植后高度治疗的B细胞恶性肿瘤的消退，而不会引起GVHD，这表明对于那些患有侵略性疾病有限的患者可能采用新的治疗方法”研究作者在医学博士贝塞斯达国家卫生研究院国家癌症研究所的实验移植和免疫学分支机构的研究作者詹姆斯·诺·科钦德（James N. Kochenderfer）说。人体同时还原毒性以提高治疗的总体功效。”
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