患有慢性关节炎的儿童关节免疫细胞的过早老化
匹兹堡医学中心匹兹堡儿童医院和匹兹堡大学医学院的研究人员的一项新研究表明,患有最常见的慢性炎症性关节炎的儿童的关节含有类似于90岁老人的免疫细胞。研究结果发表在《科学》杂志8月号上关节炎和风湿病这项研究表明,创新的治疗方法可以旨在防止免疫细胞过早老化。
幼年特发性关节炎(JIA)是世界上最普遍的风湿性疾病,在美国每1000名儿童中就有一名儿童受到影响,皮特医学院儿科和免疫学副教授、高级研究员Abbe de Vallejo博士说。bob电竞它通常始于脚踝、膝盖或手腕的肿胀,父母通常认为这是由于打球时受的轻伤造成的。
德瓦列霍医生说:“未经治疗的JIA会带来灾难性的后果。”“它会减缓孩子的生长,在极端情况下,孩子可能会毁容。”这是一个退行性疾病那会把关节都吃光的。”
医生们一直认为JIA是一种自身免疫性疾病,也就是说身体会攻击自身。但德瓦列霍博士之前对患有风湿性关节炎的年轻人进行的研究表明,关节滑膜液和血液中存在的某种细胞群显示出了风湿性关节炎的迹象不正常的细胞分裂和过早老化。他目前在儿童医院的团队想看看在小儿关节炎中是否如此。
他们检查免疫细胞98名1至17岁已知患有JIA的儿童的滑膜液和血液中含有t细胞,以及46份来自未患JIA的儿童的血液样本。t细胞是免疫细胞的军队,它可以根除感染、肿瘤和人们可能接触到的其他危险因素。
研究小组发现,患有JIA的儿童中,大约三分之一的t细胞端粒缩短,增殖能力减少,或在某些情况下丧失。端粒是染色体的末端,不编码蛋白质,因为它们没有被酶完全复制,所以在每个DNA复制周期中会有轻微的修剪。人们认为,当端粒变得太短,DNA复制和细胞分裂无法正常进行时,就会发生衰老。
“患有JIA的儿童的t细胞端粒很短,大约和我们看到的90岁老人或年轻成人的端粒长度一样长类风湿性关节炎.这些t细胞表达了不同寻常的高水平的细胞衰老和衰竭的几种典型蛋白质标记,”de Vallejo博士说。“这些孩子活的时间还不够长,细胞看起来还没那么老。这是在这种儿童疾病中出现的过早衰老的第一个迹象。”
此外,t细胞已经变得异常调节,它们的免疫活性可以通过非典型细胞表面受体刺激。de Vallejo博士说,对于这种不寻常的细胞和可能有助于JIA发展的遗传机制,我们必须了解更多,但这些发现可能为新的治疗方法指明了道路。
“JIA的治疗通常使用广谱药物,如类固醇和生物制剂,这些药物基本上会使整个免疫系统瘫痪,但只有三分之一的细胞受到影响,它们的异常似乎是如此。早衰而不是自身免疫活动,”他指出。“这项研究表明,可以开发细胞靶向治疗来防止这种过早的免疫衰老。”
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