珍爱试验证明托珠单抗治疗青少年特发性关节炎的疗效

今天在EULAR 2013年欧洲抗风湿病联盟年度大会上发表的一项新研究表明，托珠单抗对儿童多关节幼年特发性关节炎(pcJIA)有效，并导致持续的临床有意义的改善。

Tocilizumab是一种人源重组抗体，它可以阻断受体白细胞介素6 (IL-6)附着在细胞表面。当IL-6不能附着在这些细胞上时，它们就不能引发炎症。在pcJIA.1患者中，血清和关节液IL-6水平升高已被证明与疾病活动性相关

JIA是一种慢性关节炎，每1000名儿童中就有1人患病。在不明原因的情况下，它会导致关节损伤和永久性残疾。这些数据表明，托珠单抗快速改善了pcJIA的体征和症状，在很大一部分患者中，在第40周保持了有意义的临床反应，”罗马IRCCS Ospedale pediatric Bambino Gesu的首席作者Fabrizio De Benedetti博士说。

De Benedetti博士代表儿科风湿病国际试验组织(PRINTO)和儿科风湿病合作研究小组(PRCSG)，监督了这项研究，他总结道:“这些数据表明托珠单抗将成为pcJIA治疗设备的一个新的生物部分。”

珍爱是一项为期两年、分三部分的试验，在15个国家的58个中心进行。年龄在2-17岁之间的患者，如果他们的pcJIA活性至少有6个月，但对其没有反应，则纳入该研究甲氨蝶呤(这是全世界治疗这种疾病的基石)。

该研究的第一部分是一个为期16周的开放标签期，其中188名患者每四周接受一次托珠单抗治疗。166名pcJIA症状和体征至少改善30% (JIA ACR30*反应)的患者进入了第二部分，这是一项为期24周的研究，患者被随机分配继续服用相同剂量的托珠单抗或接受安慰剂。第三部分是一项正在进行的开放标签研究。

对于ACR30耀斑的主要终点，托珠单抗组比安慰剂组更少的患者在第40周出现耀斑(25.6% vs. 48.1%)，托珠单抗组的JIA ACR30/50/70*反应明显高于安慰剂组，多达65%的儿童获得ACR70反应。

托珠单抗的给药依据患者体重(BW):当患者体重≥30 kg时，剂量为8 mg/kg [n=119];体重<30 kg的患者随机分为8 mg/kg组[n=34]或10 mg/kg组[n=35]。

“与其他两个治疗组相比，在第16周，30 kg以下患者使用8 mg/kg托珠单抗的每个终点的改善程度都较低。因此，数据支持tocilizumab对pcJIA的疗效，如果体重30公斤或以上，每月使用8 mg/kg的剂量，如果体重30公斤以下，剂量为10 mg/kg，”De Benedetti博士补充道。

患者也服用背景药物，如甲氨蝶呤和口服皮质类固醇(分别为79%和46%)。

Tocilizumab的安全性与其他Tocilizumab治疗患者的安全性一致在安全数据截点，188名入选患者的随访时间为184个患者年。感染是最常见的不良事件(164/100患者年)和严重不良事件(4.9/100患者年)。3.7% / <1%的患者出现肝酶(ALT/AST)升高≥3×正常上限，3.7%的患者出现中性粒细胞减少(<1000个细胞/mm3)， 1.1%的患者出现血小板减少(< 50000个细胞/mm3)。11.4%的患者报告ldl -胆固醇升高≥110 mg/dl病人他们接受了托珠单抗治疗。