研究发现失踪的儿科癌症难题

大多数时候,需要几十年的积累遗传错误肿瘤发展。虽然这解释了一般成年人发生的癌症,它留下了缺口对小儿肿瘤的原因的理解。

在一项研究发表在7月发行的美国国家科学院院刊》上,研究人员发现一块失踪的儿科癌症难题。Changxian沈博士,儿童癌症中心的高级研究员和血液病研究所全国儿童医院,和彼得•霍顿博士,中心的主任,可能已经确定了一个机制背后一些小儿实体肿瘤的早期发展,以及未来的目标儿科癌症疗法。

在健康细胞,提示细胞修复受损的一个检查站之前DNA复制。许多研究人员认为,癌症细胞繁荣当这些检查站被跳过或抑制突变细胞生存和快速繁殖。的受损细胞会导致许多童年的实体肿瘤癌症,如横纹肌肉瘤,神经母细胞瘤骨肉瘤。

在他们的研究中,Drs。沈和霍顿发现抑制特定修复检查点之间的反馈回路及其控制途径可以促进肿瘤的生长。

“我们之前的研究已经表明,DNA损伤检查点蛋白质、ATM、很低在大多数小儿实体肿瘤,”霍顿博士,也是一个教员在俄亥俄州立大学医学院的,说。“问题是为什么?”

这项研究表明,许多问题可能在小儿实体肿瘤的发展。首先,mTOR通路调节致癌基因的生产,告诉细胞产生过多的两种小分子核糖核酸。反过来,这些小分子核糖核酸抑制ATM的合成,使细胞很难启动检查点的损害。低水平的ATM允许mTOR通路继续生产小分子核糖核酸,进一步减少ATM-mediated检查点的活动。小分子核糖核酸削弱细胞的损伤检查点时,检查点不能有效防止突变细胞增殖。

通过这个连接,Drs。沈和霍顿已经确定了潜在的解释为小儿肿瘤的早期发展以及新的癌症疗法的潜在目标。早期肿瘤增长似乎是由于细胞的快速绕过损伤检查点而不是逐渐积累损伤的成年肿瘤的生长。未来疗法,可以帮助细胞增加ATM检查点活动或战斗小分子核糖核酸的生产过剩可能减缓或阻止癌症儿童肿瘤的生长。

“这些结果不仅帮助我们理解一些儿童肿瘤的早期的起源,也是为什么许多实体肿瘤对药物高度敏感和电离辐射损伤DNA,”霍顿博士说。“他们也有助于解释为什么,孩子不是由这些疗法治愈,抵抗治疗出现的快速突变由于ATM的抑制。可能的速度突变,导致药物或辐射电阻可以通过瞄准mTOR放缓。”

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