“不可驾拉的人”可能是可含糊的：癌症药物开发的新目标

哈佛干细胞研究所（HSCI）研究人员已经以最具侵略性的癌症形式鉴定出一种已知的基因，该基因调节胚胎干细胞自我更新，开始创造性寻找可以阻止其活动的药物。

Sall4，Sall4的基因给予干细胞它们继续作为干细胞的能力而不是成为成熟细胞。通常，细胞仅在胚胎发育期间表达sall4，但在几乎所有情况下都会重新表达该基因急性髓性白血病肝脏，肺，胃，卵巢，子宫内膜和乳腺癌的10％至30％，强烈暗示它在肿瘤形成中起着作用。

在工作中发表的工作新英格兰医学杂志，两个HSCI附属的实验室 - 在新加坡，另一个在波士顿节目中显示出小鼠的SALL4基因肝脏肿瘤或干扰其用小抑制剂的蛋白质产品的活性，治疗癌症。

“我们的论文是关于肝癌，但对肺癌可能是真实的，乳腺癌，卵巢癌，许多癌症，“HSCI说血液疾病计划领袖丹尼尔特·托伦，他还领导了新加坡癌症科学研究所（CSI新加坡）的实验室。“Sall4是一个标记，所以如果我们有一个小分子药物阻断Sall4功能，我们也可以预测哪个患者会响应。”

研究转录因子的治疗潜力在癌症研究领域是不寻常的。通常避免转录因子，因为难以使安全干扰遗传目标的药物。大多数癌症研究人员将注意力集中在激酶上。

HSCI研究人员对SALL4基因的基本生物学的调查揭示了一种干扰其活动的另一种方法癌细胞。基因的蛋白质产品负责关闭肿瘤抑制基因，导致细胞无法控制地分裂。使用这些知识，研究人员证明了靶向具有药物状分子的SALL4蛋白可以停止肿瘤生长。“制药公司认为，如果不是激酶，那么它不是一个细胞表面分子，那么它就是”不懈法“，”Tenen说。“对我来说，如果你说什么是'可撤销，'你就会将自己限制为生物医学科学家。”

今年早些时候，Tenen的联合作者，HSCI附属教师李皮是Brigham和女子医院病理学教授的哈佛医学课程教授，在期刊上发表了一篇论文血液，报道Sall4抑制剂在白血病细胞中具有类似的治疗潜力。

Chai用急性髓性白血病患者血液样本，用干扰Sall4蛋白活性的抑制剂处理白血病细胞，然后将血液移植到小鼠中。结果是小鼠同一癌症的逐渐回归。

“我很兴奋地走在新药物发展的前线，”柴说。“作为医生 - 科学家，如果我能找到一类对正常组织毒性非常低的药物，我的病人可以具有更好的生活质量。”

柴和Tenen与HSCI执行委员会成员李鲁宾，哈佛化学和细胞生物学研究所，詹姆斯·巴特伯癌研究所詹姆斯布拉德纳（Dana-Farber癌症学院）的另一个HSCI-附属的教职员工，克服药物开发技术挑战，并证明sall4干扰治疗其他形式的潜力癌症。

“我认为是学者，我们寻求吸毒公司，因为他们可以比我们可以更好地完成这些类型的事情，”Tenen说。“但也是作为一个学术，我想经过典型的药物公司不受追求的重要生物学目标 - 因为如果我们没有，谁会？”

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