关闭大脑触发机制可能会阻止成瘾复发

(bob游戏医学快讯)加州大学旧金山分校欧内斯特·加洛诊所和研究中心的研究人员已经能够识别并停用与老鼠的酒精渴望有关的记忆的大脑通路，这一发现可能有一天会为患有酒精滥用障碍和其他成瘾症的人提供一种治疗方案。

在这项研究中，研究人员能够阻止上瘾的动物寻找酒精喝了它，相当于旧病复发。

“旧病复发的主要原因之一是渴望，由某些线索的记忆触发，比如去酒吧，或者酒精的气味或味道，”当时的首席作者Segev Barak博士说做博士后研究由加洛中心研究员、加州大学旧金山分校神经学教授Dorit Ron博士的实验室共同完成。

他说:“我们了解到，当老鼠暴露在酒精的气味或味道中时，有一个小窗口机会瞄准大脑中重新巩固对酒精的渴望记忆的区域，并削弱甚至抹去记忆，从而消除渴望。”

这项研究也由加洛中心研究员、加州大学旧金山分校神经学教授帕特里夏·h·贾纳克博士共同指导，于6月23日在网上发表自然神经科学．

触发酒精记忆的神经机制

在研究的第一阶段，在七周的时间里，大鼠可以自由选择喝水或喝酒，在此期间，它们对酒精产生了高度偏好。

在下一阶段，他们有机会每天喝一小时酒，他们学会了通过按杠杆来做到这一点。然后他们进行了为期十天的禁欲从酒精。

在此之后，这些动物被暴露在酒精的气味和味道中五分钟，这提示它们记住自己有多喜欢喝酒。然后，研究人员扫描了动物的大脑，并确定了负责重新激活酒精记忆的神经机制——由一种被称为哺乳动物雷帕霉素复合物靶1 (mTORC1)的酶介导的分子途径。

他们发现，只要给大鼠滴上一小滴酒精，就会在杏仁核的一个特定区域，以及涉及记忆处理的皮层区域，特别打开mTORC1通路。杏仁核是一个与情绪反应和戒断酒精有关的结构。

他们进一步表明，一旦mTORC1被激活，酒精记忆就会稳定下来(重新巩固)，大鼠在接下来的几天里旧病复发，这意味着在这种情况下，它们又开始推杠杆来分配更多的酒精。

巴拉克说:“酒精的气味和味道是如此强烈的线索，我们可以专门针对记忆，而不影响其他记忆，比如对糖的渴望。”他补充说，罗恩的研究小组已经做了多年的大脑研究，从未见过大脑中如此强烈和特定的激活。

抹去酒精记忆的药物

在研究的下一部分，研究人员开始研究是否可以通过抑制mTORC1来防止酒精记忆的重新巩固，从而防止复发。当使用一种叫做雷帕霉素的药物灭活mTORC1时，在接触到线索(嗅觉，味觉)后立即给予，第二天没有复发。

引人注目的是，在研究结束的14天内，饮酒仍被抑制。这些结果表明雷帕霉素在很长一段时间内消除了对酒精的记忆，罗恩说。

作者说，这项研究是重要的第一步，但还需要更多的研究来确定mTORC1如何促进酒精记忆的再巩固，以及用雷帕霉素关闭mTORC1是否能防止复发超过两周。

作者还说，如果测试雷帕霉素(fda批准的目前用于预防移植后器官排斥反应的药物)或其他目前由制药公司开发的mTORC1抑制剂是否能防止人类酗酒者复发，将是很有趣的。

“主要问题之一酒精滥用疾病是复发，目前的治疗方案非常有限。”巴拉克说。“即使在戒毒和一段时间的康复后，70%到80%的患者会在最初几年内复发。我们能够完全抹去内存酒精和预防复发在这些动物身上。这可能是治疗成瘾方法的一场革命，就消除不想要的记忆而言，从而控制大脑的触发因素，这对患有成瘾症的人来说是很有问题的上瘾．"

这篇论文的其他合著者是冯刘博士，Sami Ben Hamida博士，Quinn V. Yowell, BS, Jeremie Neasta博士，和Viktor Kharazia博士，他们都是加洛中心和UCSF神经学系的。

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