治疗双相情感障碍的药物能使大脑基因功能“正常化”吗?研究表明是这样的

每天，数百万双相情感障碍患者服用药物，帮助他们避免陷入躁狂或抑郁情绪。但这些药物是如何产生效果的仍然是个谜。

现在，密歇根大学医学院的一项新研究大脑组织有助于揭示实际可能发生的事情。进一步的研究已经在进行中，他们利用被编程的干细胞来发挥脑细胞的作用。

使用基因分析在美国，这项新的研究表明，某些药物可能有助于使脑细胞之间交流的一些基因的活动“正常化”。它发表在最新一期的双相情感障碍．

这项研究涉及了死者的脑组织双相情感障碍密歇根大学的研究小组分析了这些数据，以了解某些基因被激活或表达的频率。资金支持来自美国国立卫生研究院和海因茨C. Prechter双相情感障碍研究基金。

“我们发现，在服用药物的个体中，有数百个基因的活性被调整，这与双相情感障碍患者中有许多基因可能出现问题的事实相一致，”资深作者梅尔文·麦金尼斯医学博士说，他是密歇根大学精神病学家，密歇根大学抑郁症中心成员，Prechter基金项目的首席研究员，他帮助领导了这项研究。服用药物，特别是抗精神病药物，似乎能使精神分裂症正常化基因表达这些人的模式，使其接近于没有双相情感障碍的人。”

深入研究双相情感基因

科学家已经知道双相情感障碍的根源在于遗传差异在大脑中——尽管他们仍在寻找相关的特定基因组合。

麦金尼斯和他的同事们现在已经着手研究，开发了几种诱导剂多能干细胞从患有和没有双相情感障碍的志愿者身上提取的iPSC，这将允许对双相情感障碍的发展和遗传学进行更深入的研究。

这项新发表的研究观察了14名双相情感障碍患者和12名没有精神健康问题的人大脑中2191种不同基因的表达或活动水平。这些大脑都是一个私人资助的非营利脑库的一部分，该脑库收集和储存捐赠的大脑，并记录这些人在死亡时服用的药物。

其中7个大脑来自患有双相情感障碍的患者，他们在去世时服用了一种或多种抗精神病药物。这些药物包括氯氮平、利培酮和氟哌啶醇，通常用于治疗双相情感障碍。14名患有双相情感障碍的脑捐赠者中，大多数在死亡时还在服用其他药物，如抗抑郁药。

当研究人员比较了接触过抗精神病药物的双相情感障碍患者和没有接触过抗精神病药物的患者大脑的基因活动模式时，他们发现了惊人的差异。

然后，当他们比较服用抗精神病药物的患者和没有双相情感障碍的患者的活动模式时，他们发现了相似的模式。

这种相似性在参与突触之间信号传递的基因表达上表现得最为明显大脑细胞这使得细胞之间能够“交谈”。在Ranvier节点的组织上也有相似之处，即沿着神经细胞的位置，信号可以更快地传播。

麦金尼斯是密歇根大学精神病学系双相情感障碍和抑郁症的托马斯·b·和南希·厄普约翰·伍德沃斯教授，与密歇根大学细胞和发育生物学系的科学家陈海明医学博士和k·苏·奥谢博士合作。他们还与约翰霍普金斯大学的研究人员克里斯托弗·罗斯(Christopher Ross，医学博士)合作进行了这项新研究;密歇根大学和约翰霍普金斯大学在双相情感障碍研究方面有着悠久的合作历史。

这项研究使用了斯坦利的脑组织样本大脑马里兰州斯坦利医学研究所收藏。bob88体育平台登录

通过“基因芯片”分析来测量表明基因活性的信使RNA分子的存在，以及复杂的数据分析，他们能够绘制出大脑的表达模式，并根据双相情感障碍状态和药物使用情况将结果分解。双相情感障碍患者和对照组(非双相情感障碍患者)的大脑根据年龄、性别和其他因素进行匹配。

麦金尼斯说:“在双相情感障碍中，涉及的不仅仅是一个基因——它是一个完整的交响乐。”麦金尼斯帮助领导了密歇根大学的双相情感障碍遗传学研究近十年。“药物似乎会把它们推向更符合正常表达模式的方向。”

在那些被“轻动”的基因中，有一些已经被证明与双相情感障碍有关的基因，包括糖原合成酶激酶3β (GSK3β)， FK506结合蛋白5 (FKBP5)和锚蛋白3 (ANK3)。

麦金尼斯说，展望未来，细胞培养研究对于研究治疗双相情感障碍的药物如何起作用，以及筛选新分子作为潜在的新药至关重要。