研究人员识别可能的药物在乳腺癌转移目标

乳腺癌的传播到遥远的器官在身体,往往会导致死亡的事件,似乎在许多情况下涉及关键蛋白质的损失,旧金山加州大学的研究人员称,他们的新发现可能的治疗靶点。

2013年1月27日在线版自然细胞生物学,加州大学旧金山分校的科学家首次描述如何蛋白质,称为GATA3-which异常或缺失在许多情况下,下游在人类乳腺癌癌症通常的行为生化途径为了防止癌症的遥远的传播,这个事件被转移。

发现点生化控制点,同时在检查肿瘤细胞成功所需的几个关键事件传播。

“GATA3存在时,它关闭了许多基因活跃在转移,“说Zena Werb,博士,一位加州大学旧金山分校的解剖学教授领导了这项研究。“我们现在已经确定了分子机制参与进来。”

这项新研究的关键发现是,GATA3徒下游生化激活molecule-obscure直到现在叫microRNA29b。MicroRNA29b依次停止蛋白的生产与其他基因在转移中起到至关重要的作用。

缺乏或丧失GATA3可以免费癌细胞摆脱其定义角色和束缚在一个肿瘤,远离肿瘤质量,引导促进炎症,刺激新血管的发展可以帮助癌细胞蔓延再生肿瘤新位置。

“人们知道这些基因在某些癌症,但他们不知道打开因为GATA3和microRNA29b关闭,“Werb说。“如果你有20个基因由于microRNA29b一下子变得不那么活跃,可能产生深远影响。”

处理小鼠,研究人员发现,恢复microRNA29b最致命的类型的乳腺癌转移。但是研究人员还发现,如果他们淘汰microRNA29b,肿瘤扩散甚至在GATA3的存在,表明microRNA29b可以转移的司机。

在乳腺癌的小鼠模型研究了Werb的团队,GATA3通常抑制癌细胞脱离主要的肿瘤和迁移到其他器官。

Werb说,有可能开发药物,抑制乳腺癌转移的把这些控件癌细胞已经失去了正常的蛋白质。

许多研究人员研究的早期阶段癌症关注异常导致细胞基因和蛋白质迅速扩大数量,癌症的一个特点。

然而,传播到遥远的地方的能力,并最终导致致命的并发症不仅需要细胞分裂和肿瘤的生长,而且癌细胞如何改变谈判环境。这种关系必须改变允许癌症扩散,根据Werb早期的研究发现和其他人。

“许多癌症的关键过程,GATA3抑制发生在细胞外,在周围的环境中,”她说。

GATA3的主控制腔的细胞,这种细胞的milk-carrying导管行乳房。从本质上讲,GATA3规定正常乳腺细胞的定义特点,Werb说。

腔的乳腺癌是最常见的疾病,和荷尔蒙雌激素和孕激素驱动经济增长。失去正常GATA3蛋白质随着腔的乳腺癌的发展和更大的死亡风险有关,Werb说,发生在大约10%的细胞腔的乳腺癌用例。

但是,以及其他许多蛋白质,GATA3也不在“三重阴性,”乳腺癌,这更多的是致命的。三阴性乳腺癌,不成比例地影响黑人妇女和年轻的女人,不依赖于激素,也不需要第三个生长因子,称为HER2。

三阴性乳腺癌,约占五分之一的乳腺癌,已经成功地和新的治疗目标更加困难。

“我们想做的目标是给专门microRNA29b乳房肿瘤细胞为了防止转移,”Werb说。

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