肿瘤周围的组织是对抗三阴性乳腺癌的关键

在肿瘤周围组织中发现的一种天然物质可能是阻止三阴性乳腺癌转移的有希望的武器。

临床前研究发表在《公共科学图书馆•综合》9月19日由托马斯杰斐逊大学的研究人员发现，decorin，一种被充分研究的蛋白质，已知有助于阻止肿瘤生长，诱导一系列的肿瘤抑制基因周围组织的三阴性乳腺癌有助于阻止转移的肿瘤。

“这些发现为装饰蛋白提供了一个新的范式，对抑制有很大的意义肿瘤的生长通过在肿瘤微环境内诱导新的肿瘤抑制基因，并进行了发现新的基因最终有助于临床评估和预后，”资深作者Renato V. Iozzo说，他是病理学、解剖学和医学教授细胞生物学托马斯·杰斐逊大学教授。

三阴性乳腺癌是最致命的乳腺癌，肿瘤生长迅速，对年轻女性和非裔美国女性的影响尤其严重。今天，没有这样的标记应用于三阴性乳腺癌的护理，因此，所有患者都接受相同的治疗。

“最初，我们认为装饰蛋白会影响肿瘤，但令人惊讶的是，装饰蛋白会影响所谓的肿瘤微环境恶性肿瘤细胞生长和入侵，点燃基因来阻止这种生长，”奥佐博士说，他也是杰斐逊的坎摩尔癌症中心的成员。“微环境中缺乏装饰蛋白可以解释一些患者的转移，在这些患者中，较高水平的蛋白质可能会阻止癌症扩散。”

在这项研究中，发现了357个基因被decorin的增加诱导，但更有趣的是，研究人员发现，这些基因中有三个之前与三阴性乳腺癌无关的基因是影响肿瘤微环境的肿瘤抑制基因，包括Bmp2K、Zc3hav1和PEG3。

装饰蛋白是结缔组织中天然存在的物质，除其他作用外，它通过与生长因子和胶原蛋白相互作用来帮助调节细胞生长。十年前，Iozzo博士和他的团队发现，在肿瘤细胞周围的基质中，decorin，一种细胞蛋白质，确切地说，是一种蛋白聚糖，增加了。他们还发现，装饰蛋白会导致一种蛋白质p21的产生，这种蛋白质也能阻止细胞生长。然而，decorin在乳腺癌中的作用及其抗肿瘤特性背后的机制仍不清楚。

在这项研究中，研究人员旨在利用小鼠体内的人类细胞系研究装饰蛋白在三阴性乳腺癌肿瘤中的影响，并分析肿瘤微环境中的基因表达活性。

用装饰蛋白治疗的肿瘤在23天后体积减少了50%。利用复杂的微阵列技术，研究人员随后分析了小鼠肿瘤微环境，发现357个基因表达增加，其中3个是感兴趣的肿瘤抑制基因。

这些结果证明了装饰蛋白在减少或预防肿瘤转移方面的新作用，最终可能导致转移性乳腺癌的治疗方法的改进。

“在这里，我们有一个分子可以变成肿瘤微环境从一个糟糕的社区到一个干净的社区，通过诱导该社区的基因来阻止生长，防止肿瘤转移，”Iozzo博士说。