遗传因素保持血管健康的关键
凯斯西储大学医学院的研究人员已经发现了一种基因因素,防止堵塞血管形成,这一发现可能导致心血管疾病的新疗法。
该项研究结果刊登在11月19日出版的临床研究杂志。
FAHA,医学博士领导的研究人员穆克什k . Jain,医学教授,埃勒里·塞奇威克小椅子,凯斯西储例心血管研究所主任医学院发现的短缺遗传因素KLF4,调节内皮细胞内衬内部的血管,使衬里更容易有害斑块的形成和脂肪存款。此外他们还表明,缺乏KLF4使血管更容易凝块的形成。(称为动脉粥样硬化)缩小血管栓塞和血栓形成提供了基础(称为血栓形成),导致心脏病和中风。
相反,足够的KLF4水平,保护血管的内衬,毒素和其他有害的代理触发斑块的形成和血栓形成。
“这项研究回答了一个基本的问题在血管健康,识别KLF4主调节器的最基本功能的内皮细胞,”Jain说,世卫组织还在研究总监哈林顿心脏与血管研究所大学医院医疗中心。
“事实上,这些遗传因素的水平可以改变人类疾病表明针对他们可能是一个可行的治疗策略,”Jain说。
研究人员目前正在开发工具来确定小分子,增加KLF4水平。长期目标是识别一个新类的分子开发药物,适用于那些已经用于治疗心脏病。另一种可能性是修改现有药物能够增强KLFs水平。
“这是可能的,”Jain说,“现在的他汀类药物的化学改性将创建更有效的super-statins诱导KLF水平,提供额外的好处。”
研究表明,最早的动脉粥样硬化病变通常开始点血管分支身体的不同部位,如大脑、心脏和腿。
研究人员推测,机械部队在这些路口会刺激粘膜,使它们更容易比直动脉粥样硬化船系统的长度。此外,毒素和有害的细胞因子-细胞分泌物可以触发炎症可以进一步损伤内皮和速度发展的疾病。
然而,分子的原因直到现在仍让人难以捉摸。
当健康、内皮有助于保持正常,血流通畅。紧密结合内皮细胞阻止血管渗漏和凝固,防止毒素和有害的细胞因子。
“这些anti-adhesive、抗凝和anti-permeable内皮表面的性质是至关重要的,因为他们支持的顺利运输血液、氧气和营养细胞整个身体,”Jain说。
在之前的体外研究中,耆那教的研究小组确认KLF4和另一个基因因素,KLF2代理,促进健康的内皮功能。他们的工作还表示,水平的提高KLF因素使内皮细胞块由于毒素和细胞因子诱导的损伤。
在新的研究中,研究人员使用小鼠模型更精确地确定KLF4在预防动脉粥样硬化和血栓形成中所起的作用,全球死亡和残疾的主要原因。
在过去的几年里,研究人员生成的老鼠高或低水平的KLF4内皮。动物被喂以高脂肪食物的五到六个月的模拟不健康的饮食习惯出现在许多工业化国家。
研究人员发现,尽管高脂肪饮食,老鼠与高水平的内皮KLF4免受发展动脉粥样硬化和血栓形成。那些缺乏KLF4更高水平的斑块形成疾病和不太能够防止有害的细胞破坏血管。
