朝向“普遍”疫苗：科学家描述了保护各种流感病毒的抗体

由科学家们在荷兰的Scripts研究所和Crucell疫苗研究所领导的一个团队描述了三种人类抗体，对流感B病毒株提供了广泛的保护。同一团队以前报道了发现抗甲型菌株的宽度中和抗体。

的隔离新的广泛的中和抗体该杂志报道称科学的网络版，科学快讯这为研究人员开发一种基于通用抗体的药物铺平了道路流感治疗用于严重感染或保护医院工作人员在A.爆发。重要的是，这些抗体可以为有效通用的设计提供关键线索流感疫苗- 设计为保护长期免受流感病毒，而不仅仅是反对当前的季节菌株。

“要研制出一种真正通用的流感疫苗或治疗方法，人们需要能够提供预防流感的保护流感A和B型流感病毒，有了这份报告，我们现在有了广泛的了解中和抗体斯克里普斯研究所(Scripps Research)的结构生物学汉森教授伊恩·a·威尔逊(Ian A. Wilson)说。他与克鲁斯尔的雅普·古德斯密特(Jaap Goudsmit)和罗伯特·弗里森(Robert Friesen)共同担任这项新研究的高级研究员。

其中一种新发现的抗体将会引起流感研究人员的特别兴趣，因为它似乎可以抵抗基本上所有的B型和A型流感毒株。威尔逊说:“据我们所知，这是世界上唯一一种这样做的生物。”

寻找丢失的碎片

B型流感病毒被认为比A型流感病毒危险小，由于它们变异成致命的大流行毒株的能力较低，因此研究较少。然而，乙型流感病毒是人类每年流感疾病负担的重要组成部分。

为了发现抗甲型B的广泛保护抗体，Crucell的团队产生了来自患有季节性流感疫苗的志愿者的免疫细胞的大量流感抗体。然后研究人员筛选了该系列的抗体，可以结合各种流感B株。

他们以这种方式发现的三种抗体——cr8033、CR8071和cr9114——保护小鼠免受两种主要B型流感病毒通常致命剂量的影响。CR9114还保护小鼠免受甲型流感病毒的感染，包括在2009年的流感大流行中导致约1.7万人死亡的H1N1亚型。这些抗体能够抵御多种流感毒株的事实表明，它们在病毒上标记了功能重要的位点，或“抗原表位”，这些位点在不同流感毒株之间相对不变(保守)。

威尔逊在Scripps的团队中的研究表征了使用电子显微镜和X射线晶体学技术在流感病毒上进行了新发现的抗体的结合位点。他们发现，CR8033与高度保守的表位 - 一个功能重要的位点 - 在血凝素蛋白的“头部”，一种剥离流感病毒外层的结构，并允许病毒粘附于脆弱的细胞。CR8071与血凝素头的底部结合。大多数抗体与血凝素头和中和流感的抗体通过阻断病毒的附着到宿主细胞来这样做。

“关于这两种抗体的独特事物是它们中和流感病毒主要是通过阻止病毒颗粒离开受感染的细胞，”威尔逊实验室的研究助理、该研究的主要作者尼克·劳尔森说。

病毒的弱点

结果证明抗体CR9114与血凝素茎上的一个位点结合。威尔逊实验室研究助理、该研究的主要作者西里尔·德雷福斯(Cyrille Dreyfus)说，“它阻止了血凝素蛋白发生形状变化，而这种变化是病毒融合到宿主细胞外膜所必需的。”“这似乎是病毒真正的弱点，因为这个表位在a亚型和b亚型流感中高度保守。”

威尔逊在2009年发表的一项研究指出,在他的实验室的结构确定另一个Crucell广泛中和的a型流感病毒的抗体绑定到相同的网站在血凝素stem-but略有不同的方式,所以它无法控制乙型流感病毒,。“通过对抗体的结合域进行一些调整，我们可能能够获得像CR9114那样的更广泛的效果，”威尔逊说。

现在，CR9114结合的病毒表位将被研究人员作为疫苗和疗法的目标，因为它是迄今为止发现的唯一一个，这广泛容易受到流感A和B病毒的中和。

值得注意的是，CR9114对流感B难以表现不佳病毒在最初被称为微中和试验的实验室测试中，它测试抗体保护细胞免受病毒感染的能力。然而，CR9114在更现实的条件下对小鼠明显有效，即使是低剂量。因为CR9114攻击的是流感病毒的血凝素的茎而不是头，所以在广泛使用的血凝素抑制试验中，CR9114也没有显示出效果。

“随着我们走向普遍流感疫苗的设计，我们需要为诸如CR9114等抗体找到更具包容性的测定，这可能是高效的，但具有不能通过流感疫苗中使用的目前的方法检测的新机制发展，“Godsmit说。

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