由于发现天然抗体的发现，普遍流感疫苗更接近

斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)和荷兰生物制药公司Crucell联合发表的一份新报告称，每年更换的流感疫苗可能很快就会让位于一种单一的、近乎通用的流感疫苗。他们描述了一种抗体，在动物试验中，可以预防或治疗多种流感病毒的感染，包括季节性和潜在的大流行毒株。

该研究结果发表在《科学》杂志上科学表达2011年7月7日，展示了用新抗体中和的流感亚型包括H3N2，其中菌株在20世纪60年代后期遭受亚洲估计的100万人。

“这抗体在一起，我们在2009年报道的那个有可能保护人民免受大多数流感病毒，”伊恩·威尔逊说，他是汉森教授结构生物学斯克里普斯研究所斯卡格斯化学生物学研究所的成员，同时也是Crucell的首席科学官Jaap Goudsmit的新论文的资深作者。

解决一个主要的缺点

自2008年以来，威尔逊的实验室一直在合作克罗塞尔科学家，以帮助他们克服目前流感疫苗的主要缺点：他们只针对狭窄的工作流感菌株疫苗制造商预测将在给定年份占主导地位，因此他们的有效性是暂时的。此外，当前流感疫苗对不可预见的压力提供很少或根本不提供保护。

这些缺点反映了流感病毒的基本防御机制。这些病毒被包裹在球状或丝状的包膜中，包覆着蘑菇状的血凝素(HA)蛋白，其更容易获得的外部结构有效地充当了正常抗体反应的诱饵。“HA头的外部环路似乎画出了大部分抗体但是，在给定的菌株中，这些环可以在几个月内突变以逃避抗体反应，“威尔逊说。抗病毒药物针对这些和其他病毒目标也失去了有效性流感病毒人群进化。

“这项研究的主要目标是找到并攻击相对不变和功能上重要的结构流感病毒凯洛格理工学院(Scripps Research Kellogg School of Science and Technology)的研究生达米安·埃克尔特(Damian Ekiert)在威尔逊实验室工作。Ekiert和Crucell的抗体发现副总裁Robert H. E. Friesen是《科学快报》报道的共同第一作者。

通过筛选通过使用流感疫苗免疫的人的血液，几年前的Godsmit和他的同事发现了一种与一种这种脆弱的结构结合的抗体。在小鼠中，注射抗体CR6261，可以通过约一半的流感病毒预防或治愈其他致命的感染，包括H1病毒，如H1N1，其中1918年和2009年引起致命的全球性大疱。

Crucell的研究人员找到了Wilson，他的结构生物学实验室在描述抗体及其病毒目标方面拥有世界级的专业知识。Ekiert, Wilson和他们的同事很快就确定了CR6261的三维分子结构及其在HA上的结合位点，他们在2009年的《科学》杂志上发表了这一报告。该结合位点，或“表位”，被证明是在HA较低的，不易接近的柄部分。CR6261与该区域的结合显然干扰了流感病毒将其遗传物质传递到宿主细胞并开始新的感染的能力。这种抗体即将在人类志愿者身上进行测试。

缺失的一块

Crucell的研究人员随后寻找了一种抗体，可以中和CR6261未感染的部分或全部剩余流感病毒，最近发现了一种符合这种描述的抗体，CR8020。正如该团队现在在《科学快报》的论文中报道的那样，CR8020在实验室测试和老鼠身上有效地中和了一系列影响人类的流感病毒。受影响的病毒包括H3和H7，这两种对人类健康极为重要的亚型已经导致了大流行(H3)或散发的人类感染(H7)。

与CR6261项目一样，Ekiert和他的同事们能够培养出与H3N2致命毒株HA蛋白结合的新抗体晶体，并使用x射线晶体学技术来确定抗体的结构及其在病毒HA蛋白上的精确表位。

“在HA秆上甚至低于CR6261表位;事实上它比我们见过的任何其他流感抗体表位更接近病毒囊泡，”Ekiert说。

Crucell即将在人类志愿者中开始CR6261的初步临床试验，最终预计该公司最终将开始与CR8020的类似试验。如果这些试验成功，除了疫苗，两种抗体可以组合并用于“被动免疫疗法”方法。“这主要是可用作对流行病或流行病的快速治疗流感病毒，“威尔逊说，”最终目标是一种活性疫苗，其引发对那些脆弱的表位的稳健，长期抗体反应;但是发展将是一个具有挑战性的任务。“

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