肿瘤抑制剂的修改影响对潜在GBM治疗的敏感性
尽管经过了多年的研究，胶质母细胞瘤(成人中最常见和最致命的脑癌)仍然比靶向抑制肿瘤生长的治疗方法更聪明。
生物学家而且肿瘤学家早就明白了吗蛋白质被称为表皮生长因子受体或EGFR在至少50%的胶质母细胞瘤患者中发生改变。然而，胶质母细胞瘤患者要么有前期电阻或者迅速对旨在阻止蛋白质功能的抑制剂产生耐药性，这表明还有另一种信号通路在起作用。
路德维希研究所的研究人员癌症研究美国加州大学圣地亚哥分校(UCSD)和洛杉矶分校(UCLA)以及巴西São保罗大学的研究人员在8月13日的《抗生素耐药性》在线期刊上发表了他们关于定义这些类型耐药性的机制的研究结果美国国家科学院院刊。
先前的研究表明，PTEN，一种肿瘤抑制基因，可能在一些癌症患者中被关闭，使其功能丧失，并可能导致对EGFR抑制剂的耐药性。“我们问自己，PTEN是如何被修改的?是什么改变了它的功能?加州大学圣地亚哥分校的通讯作者和路德维希高级研究员Frank Furnari博士说。
研究人员专注于一种被称为磷酸化的修饰，这是一些蛋白质启动和关闭的过程。他们绘制了PTEN发生变化或磷酸化的位点，随后开发了一种抗体，可以在PTEN蛋白磷酸化时识别它。
然后，研究小组对抗体进行了测试。他们与São Paulo大学的Suely Marie医学博士一起，首先评估了大量来自胶质母细胞瘤患者的临床样本，发现磷酸化的存在与缩短生存期有关。然后，他们与加州大学洛杉矶分校的Paul Mischel医学博士一起，检查了来自完全不同的EGFR阳性患者的样本，这些患者对EGFR抑制剂治疗无反应。结果证实，PTEN修饰患者对EGFR抑制剂有耐药性。
Furnari补充说:“我们认为PTEN的这种修饰可能成为确定患者是否对生长因子受体抑制剂有反应的有用标记。”“如果你能阻止磷酸化，我们的研究表明，你已经创造了一个EGFR抑制剂将更好地发挥作用的场景。”
研究小组发现了两种负责关闭PTEN刹车的酶——成纤维细胞生长受体和SRC家族激酶。通过了解这些酶如何使基因的抑制功能失效，科学家们可能能够针对不同的分子进行干预，以阻止耐药性。
“我们了解得越多，我们就越能想出恢复肿瘤细胞中PTEN功能的方法，并停止胶质母细胞瘤患者对EGFR抑制剂的耐药性，”主要作者蒂姆·芬顿博士说，他在加州大学圣地亚哥分校路德维希研究所进行了这项研究，目前在伦敦大学学院癌症研究所工作。
保罗·米歇尔(Paul Mischel)从加州大学洛杉矶分校搬到加州大学圣地亚哥分校成为路德维希会员，他说:“研究结果提供了潜在的临床目标通路．这些发现使我们能够进一步识别和开发小分子抑制剂，最终与表皮生长因子受体用于治疗胶质母细胞瘤和其他癌症的抑制剂
