针对脑癌细胞代谢可能提供新的治疗方法

脑癌细胞抑制脂肪酸合成可能提供一种新的选择的致命的恶性胶质瘤治疗约50%由放大信号的表皮生长因子受体(EGFR),根据首开先河的加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员的研究。

快速分裂癌细胞需要脂肪酸对新膜的形成。脂肪酸也提供一个替代能源癌症细胞,可能是重要的调节细胞信号,保罗·米歇尔博士说,病理学和实验室医学教授和这项研究的资深作者,发表在12月15日发行的《华尔街日报》科学的信号。

虽然健康细胞的脂肪通过血液,他们需要功能癌症细胞喜欢自主的身体和葡萄糖转化为脂肪酸,他们需要乘失控。

“这表明一个重要的癌症恶化和脂肪酸合成之间的联系,并提出了针对脂肪酸合成的想法可能是一种有效的方法来阻止肿瘤生长,”米歇尔说,琼森癌症中心的研究人员。“理解分子致癌基因之间的联系,如EGFR和葡萄糖等单糖的过程转化为脂肪酸可能导致新的治疗方法。它也可能被用来识别子集最有可能受益于治疗的患者针对脂肪酸生物合成”。

尽管件包括放大和表皮生长因子受体突变的一半,显然是发挥作用的发展和疾病的发展,临床试验检测表皮生长因子受体抑制剂没有成功,只有大约10 - 15%的患者反应,米歇尔说。癌症,它出现的时候,发现在抑制剂的方法。更需要。先前的研究已经表明,表皮生长因子受体信号需要“团队”与其他细胞的过程肿瘤发展和发展。

作为二期临床试验的一部分,对表皮生长因子受体抑制剂Tykerb,加州大学洛杉矶分校的米歇尔和他的团队执行的分析大脑肿瘤组织药物给看看前后细胞信号。他们还决定检查组织确定表皮生长因子受体细胞中激活主监管机构被称为SREBP-1管理脂肪酸合成。他们还研究了这些过程在胶质母细胞瘤细胞系和动物模型。

米歇尔基因和药物使用方法确定了表皮生长因子受体信号通路使用激活SREBP-1和寻找治疗的目标。此外,团队探索是否放大或表皮生长因子受体突变信号使件更依赖于脂肪酸合成。如果是这样,他们问,抑制合成,阻止SREBP-1被激活或阻断下游脂肪酸合酶酶,杀死EGFR-bearing肿瘤?

“我们发现表皮生长因子受体信号并激活主调节器SREBP-1增加脂肪酸在细胞,”米歇尔说。“我们也能够发现分子电路连接EGFR和脂肪酸合成增加。”

最重要的是,米歇尔说,研究小组发现表皮生长因子受体信号放大并使胶质母细胞瘤细胞更加依赖脂肪酸合成和打断,合成结果大规模EGFR-bearing肿瘤细胞死亡,但不是在肿瘤与表皮生长因子受体信号。

“这是令人兴奋的,因为它发现了一个之前从未描述EGFR-controlled代谢途径,并建议EGFR-activated的新治疗方法恶性胶质瘤与放大信号,也许其他癌症,”米歇尔说。“我们希望打断脂肪酸合成会杀死肿瘤细胞和备用的正常细胞,减少治疗的副作用。”

有药物在阻止脂肪酸合成的发展,主要是针对减肥,但他们也破坏其他重要的酶,可能导致癌症患者的毒性。米歇尔希望这项研究将促使制药公司开发新疗法,重点目标分子电路连接EGFR和脂肪酸合成增加。

“目前我们现在治疗仅略有延长生命,远离长期疾病抑制,”米歇尔说。“新的策略是绝对必要的。一种阻止肿瘤的药物使自己的脂肪酸可能会提供一个更有效的方法来治疗EGFR-bearing胶质母细胞瘤患者的50%。”