临床前发展显示有望治疗Usher综合征III型听力损失

一项新研究发表在7月11日的《美国医学杂志》上神经科学杂志详细介绍了北美首个被改造为携带Usher综合征III致病基因(Clarin-1)最常见突变的小鼠模型的开发。此外，来自凯斯西储大学医学院的研究团队利用这个新模型来了解为什么Clarin-1突变会导致听力损失。

亚瑟综合征是一种无法治愈的遗传疾病，它是双感觉缺陷的最常见原因耳聋和失明。据估计，它影响着5万名美国人，在世界范围内影响着更多的人。临床上根据耳聋的程度和耳聋的存在分为I-III型平衡障碍每一种类型都与不同的基因有关。虽然每种类型的疾病进展不同，但所有患者最终都会得到相同的结果。本研究的重点是Usher III型。超过一打基因突变与Usher III相关，Clarin-1中的“N48K”突变是北美Usher III患者中最常见的突变。由于N48K突变起源于欧洲，本研究的结果也将对欧洲Usher III患者的一个子集具有重要意义。

“随着对Usher III患者N48K突变的设计和探索疗法的前景，这是一个重要的临床前发现，”Kumar Alagramam博士说，他是耳鼻喉头颈外科、遗传学和神经科学副教授，也是手稿的高级作者。“对Usher III中耳聋发生的关键理解是基于三年的合作工作。”

这项新研究报告了首个模拟Usher III患者N48K突变的小鼠模型。基因工程小鼠出现了与Usher III型N48K突变患者的临床表现相似的听力损失。该模型使研究人员能够详细了解病理生理学，因为目前还没有非侵入性方法来评估人类内耳的软组织病理。

这项新研究解释了为什么Clarin-1中的N48K突变导致听力损失-内耳机械感觉毛细胞突变蛋白的错位。使用这种新的Usher III模型，研究人员现在可以探索挽救突变蛋白定位和听力的前瞻性治疗方法。如果成功，该方法可作为治疗Usher I和Usher II与错义突变相关的模型。

2009年，Alagramam等人报道了首个Usher III小鼠模型。第一个小鼠模型是基因敲除突变和最近的小鼠模型是一个错义突变，这是Usher III的第一个模型。

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