临床洞察改善了肺癌新药的治疗

当男性接受靶向治疗来控制特定类型的肺癌时，他们的睾丸激素水平会显著下降。这是根据科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在4月份的《美国癌症杂志》上癌症,美国癌症协会的官方杂志。

科罗拉多大学癌症中心的研究人员研究了激素水平间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者服用克唑替尼后，一名35岁男性报告了通常归因于克唑替尼的症状睾丸激素水平低:疲劳和性冷淡。

克唑替尼药片由食品和药物管理局2011年8月，因为它对ALK阳性肺癌有显著和持久的抑制作用。ALK阳性肺癌最近才被描述出来，所以很少有癌症中心有很多识别和治疗这种亚型疾病的经验。CU癌症中心参与了该药物的初步开发，并治疗了世界上最大的ALK阳性患者群体之一。

的睾酮研究包括19名服用克唑替尼的肺癌患者和19名接受其他治疗的肺癌患者。安德鲁·威克哈特医学博士是加州大学癌症中心的高级临床研究员，也是这项研究的合著者之一，他说，倾听那位年轻男子的具体问题，越来越多的人意识到睾酮水平低的发病率癌症患者，让研究人员更仔细地观察他们的患者群体。

“在接受其他治疗的男性中，只有大约30%的男性睾丸激素水平较低，而在接受克唑替尼治疗的男性中，睾丸激素水平100%较低。当我们开始长期跟踪时，我们可以清楚地看到睾丸激素水平在开始服用药物的几天内下降。”

由于男性服用克唑替尼的时间可能长达数月，甚至数年，低睾酮水平的影响可能是深远的。

“低睾丸激素可以减少骨质密度而且肌肉力量也会降低性欲，增加疲劳和抑郁。有许多与癌症诊断相关的因素会降低睾酮水平，但克唑替尼治疗患者的睾酮水平都很低，而他们与开始治疗的直接关系意味着药物无疑是导致睾酮水平下降的原因，”该研究的合著者、内分泌学家Micol Rothman医学博士说。“幸运的是，我们可以很容易地检测和治疗这种情况。”

马特·埃勒夫森(Matt Ellefson)是一位来自南达科他州的肺癌患者，他曾向科罗拉多大学(University of Colorado)的项目寻求第二意见。他回忆说，尽管他的癌症对克唑替尼有反应，但他的能量水平似乎很低。埃尔夫森的医生很快证实他的睾酮水平很低，并给他开了睾酮替代凝胶。

“睾酮对我的疲劳和耐力产生了不可思议的影响。我能在48小时内感受到不同。在一周内，我在整个工作日都有了更多的精力，我的跑步时间和锻炼都有所改善，我现在已经进入了今年晚些时候跑半程马拉松的阶段，”埃尔夫森说。

“检测激素水平并提供睾酮补充剂是改善这些男性感觉的简单方法，”Weickhardt说。“这不仅关乎性冲动，还关乎整体生活质量。”

最近几周，来自CU癌症中心的几项研究对ALK阳性肺癌有了进一步的了解。发表在美国癌症研究协会(AACR)期刊《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上的一项研究揭示，当ALK阳性的肺癌最终突变为对克唑替尼产生耐药性时，其方式不同。癌症要么改变了ALK蛋白，使得克唑替尼对它无效，要么发展出另一种类型的癌症分子，使癌症减少对ALK的依赖。如果ALK蛋白发生变化，它可能容易受到更强的ALK抑制剂的影响。如果它与另一种癌症分子结合，则可能需要联合用药。

发表在《癌症》杂志上的另一项研究表明，非小细胞肺癌的不同分子亚型在体内的扩散模式不同。

科罗拉多大学医院(UCH)胸部肿瘤临床项目主任、癌症中心研究员D. Ross Camidge医学博士说:“每当我们有新的发现，无论是关于ALK的生物学或治疗，还是其他许多新兴的肺癌亚型，我们都离让肺癌不再成为人们生活中的头条新闻更近了一步。”“通过睾酮的故事，我们可以看到，了解你的病人可以让一个好医生发现模式，并取得突破，真正改善肺癌患者的日常感受。”

CU癌症中心的胸部肿瘤项目以其开创性的肺癌治疗而闻名于世。该项目包括一个多学科的专家和亚专家团队，共同为每位患者制定最佳的治疗方案。先进的患者肿瘤分子分析，结合广泛的标准和实验性治疗，可通过临床试验，导致了在过去几年中患者预后的重大进展。该项目对晚期肺癌患者的一年生存率一直是全国平均水平的两倍。5年存活率比全国平均水平高出4倍。

CU癌症中心是国家肺癌突变联盟的主要地点，该联盟由14个国家精英肺癌项目合作。该联盟正在分析十种不同的分子异常肺癌并在未来几年将它们与特定的实验治疗相结合。

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