癌症范式转变:生物标志物将临床结果与新的致命肿瘤代谢模型联系起来
杰斐逊Kimmel癌症中心的研究人员首次证明，代谢生物标志物MCT4直接将临床结果与一种新的肿瘤代谢模型联系起来，这种模型让患者“喂养”癌细胞。他们的发现发表在3月15日的《细胞周期》杂志上。
验证预后价值该研究团队由Thomas Jefferson大学病理学、解剖学和细胞生物学副教授Agnieszka K. Witkiewicz博士和Michael P. Lisanti博士领导干细胞生物学三阴性乳腺癌是最致命的乳腺癌之一，肿瘤生长迅速，通常影响年轻女性。
一个回顾性分析对180多名女性的研究显示，高水平的生物标志物MCT4，或单羧酸转运体4，与小穴蛋白-1 (Cav-1)的损失严格相关，Cav-1是一种已知的早期癌症的标志肿瘤复发以及几种癌症的转移，包括前列腺癌和乳腺癌。
“整个想法是MCT4是一种新的肿瘤代谢模型的代谢标志物，这种代谢类型的患者正在喂养他们的癌症细胞．它是致命的，对目前的治疗方法有抗药性，”利桑蒂博士说。“这一发现的重要性在于MCT4首次将临床结果与癌症直接联系起来肿瘤代谢使我们能够开发出新的更有效的抗癌药物。”
研究小组分析了人类乳腺癌样本，发现间质MCT4水平高且间质Cav-1缺失的女性总生存率较差，与复发和转移风险较高一致治疗失败．
应用于三重威胁
今天，没有这样的标记物应用于三阴性乳腺癌的护理，因此，所有患者都接受相同的治疗。识别出标准化疗失败的高风险患者和结果较差的患者，可以帮助他们更快地进行临床试验，探索新的治疗方法，最终提高生存率。
Witkiewicz博士说:“我们的想法是将这两种生物标志物结合起来，并对患者人群进行分层，以提供更好的个性化癌症护理。”
研究结果表明，当与间质Cav-1生物标志物联合使用时，MCT4可以进一步将中等风险组划分为高风险和低风险组，作者指出，该标志物已被全球其他六个小组独立验证。
由于MCT4是一种新的药物靶点，研究人员还建议开发MCT4抑制剂来治疗侵袭性乳腺癌，也可能是其他类型的乳腺癌。研究人员建议，针对患者使用MCT4抑制剂，甚至简单的抗氧化剂，可能有助于治疗高危患者，否则这些患者可能对常规治疗没有积极反应。
思考模式的转移
但这项工作的内容并不仅限于三阴性乳腺癌挑战了一个有85年历史的关于癌症生长和进展的理论。
利桑蒂博士说，这篇论文是从“旧癌症理论”到“新癌症理论”范式转变的缺失临床证据，即所谓的“逆瓦堡效应”。新的理论是，有氧糖酵解实际上发生在肿瘤相关的成纤维细胞中，而不是像旧理论所假设的那样发生在癌细胞中。
“Witkiewicz等人的研究结果具有显著的概念和治疗意义，”法国国家健康与医学研究所和Gustave Roussy研究所的Lorenzo Galluzzi博士、Oliver Kepp博士和Guido Kroemer博士在一篇伴随的社论中写道。bob88体育平台登录“首先，他们加强了癌症不是一种细胞自主疾病的概念，因为他们揭示了肿瘤基质的改变可能构成临床有用的生物标志物”。
“其次，它们为肿瘤细胞及其基质之间的代谢串扰提供了深入的见解，这可能是一类新的抗癌药物的目标。”
克罗默博士的评论标题为“逆转华宝:直接导致癌症”，强调结缔组织细胞(成纤维细胞)直接“喂养”癌细胞，使它们具有明显的生长和生存优势。新的个性化疗法将切断癌细胞的“燃料供应”，阻止肿瘤的生长和生长转移．
