研究人员提供抗氧化剂可以帮助治疗癌症的遗传学证据

杰弗逊的Kimmel癌症中心的研究人员遗传学证据表明抗氧化剂药物目前用于治疗肺部疾病,疟疾,甚至感冒也可以帮助预防和治疗癌症,因为他们对抗线粒体氧化应激,罪魁祸首在推动肿瘤的生长。

第一次,研究人员表明,损失的肿瘤抑制蛋白Caveolin-1 (Cav-1)诱导线粒体氧化应激在基质微环境,一个燃料的过程癌症细胞最常见的类型乳腺癌。

“现在我们有遗传证据表明线粒体氧化应激对推动肿瘤的生长很重要,”首席研究员迈克尔·p·Lisanti说医学博士博士,杰弗逊医学院的癌症生物学教授托马斯·杰斐逊大学和杰斐逊Kimmel癌症中心的成员。“这意味着我们需要使抗癌药物,专门针对这种类型的氧化应激。和已经有抗氧化药物市场上作为膳食补充剂,n -乙酰半胱氨酸等。”

这些发现发表在在线2月15日的问题癌症生物学和治疗。

Lisanti的实验室以前Cav-1作为生物标志物发现功能作为一个肿瘤抑制和是一个最强的预测乳腺癌患者的结果。例如,如果一个女人有三阴性乳腺癌和基质是Cav-1积极,她生存大于75%,12年,而不到10%至5年如果她没有Cav-1蛋白,根据Lisanti博士。

研究人员还建立了Cav-1在氧化应激中的作用和肿瘤的生长;然而,压力来源于及其机制(s)是不清楚。

确定这个,杰斐逊研究人员应用人类癌症基因易处理的模型相关成纤维细胞在这项研究中使用目标sh-RNA压倒一切的方法。没有Cav-1蛋白质,研究人员发现,氧化应激在癌症相关成纤维细胞在基质成纤维细胞导致线粒体功能障碍。在这种背景下,氧化应激和由此产生的自噬(生产再生营养物质)在微环境功能代谢能量或“食品”“燃料”肿瘤的生长。

研究人员报告,Cav-1损失的增加线粒体氧化应激在肿瘤间质,增加肿瘤质量和肿瘤体积的4倍,在不增加肿瘤血管生成。

“抗氧化剂已经与癌症有关减少effects-beta胡萝卜素,但机制,遗传证据,一直缺乏,“Lisanti博士说。“这项研究提供了必要的遗传证据表明,减少体内氧化应激会减少肿瘤的生长。”

目前,抗癌药物针对氧化应激不习惯因为它是通常认为他们将减少某些化疗的有效性,增加氧化应激。

“我们不是利用可用的药物,减少氧化应激和自噬,包括二甲双胍,氯喹和n -乙酰半胱氨酸,“Lisanti博士说。“现在我们已经遗传证据表明氧化应激产生的自噬对推动肿瘤的生长很重要,我们应该重新认识使用抗氧化剂和自噬抑制剂作为抗癌剂。”

糖尿病药物二甲双胍和氯喹,用于疟疾的预防和治疗,防止损失Cav-1癌症相关成纤维细胞(这是由于氧化应激),功能上切断燃料供应癌细胞。

本研究亦有重要意义理解三负的发病机理和tamoxifen-resistance雌激素受体阳性乳腺癌患者,以及其他上皮肿瘤,如前列腺癌。

“毫无疑问,这新的肿瘤相关成纤维细胞基因容易处理系统将有助于确定遗传因素,可以阻止其他关键肿瘤的生长”Lisanti博士说。