肿瘤中BRCA2突变的卵巢癌患者存活时间更长
德克萨斯大学MD安德森癌症中心和系统生物学研究所的研究人员在10月12日的《美国癌症杂志》上报告说，患有高级别卵巢癌的女性在肿瘤有BRCA2基因突变时，寿命更长，对铂基化疗的反应更好美国医学协会杂志．
“brca2突变的肿瘤更容易受到这些DNA破坏剂的影响，这真的很令人兴奋，因为现在有许多药物在临床试验中阻断DNA修复，可能被证明对这些肿瘤有效，”MD安德森病理学系教授、资深作者张伟博士说。
BRCA2和它的表亲BRCA1是参与DNA修复的肿瘤抑制基因，当突变时，会增加女性患乳腺癌或卵巢癌的风险。
张说:“发现BRCA1和BRCA2突变各自的潜在影响，使我们朝着更个性化的方法治疗卵巢癌，也许还有其他癌症，迈出了一步。”“这篇论文表明，这两个基因，以及其他许多参与DNA修复的基因，是进一步研究的主要目标。”
过去关于BRCA1和BRCA2突变可能产生的临床影响的研究倾向于同时研究这两个基因，受到样本量小的限制。
第一作者Da Yang博士是MD Anderson病理学系的奥德赛研究员，他说他们的深入研究是由癌症基因组图谱项目实现的。TCGA发表了一项对489例高级别浆液性卵巢癌(最常见的一种卵巢癌)的研究，该研究结合了对每个肿瘤基因组的详尽分析和每位患者的全面临床数据。
Yang说:“TCGA给了我们足够的分析能力来区分BRCA1和BRCA2突变，并进行生存分析。”
提高总体生存率
在316例病例中，29例肿瘤有BRCA2突变，37例肿瘤有BRCA1突变．肿瘤分级、分期相似。研究结果包括:
- 61%的BRCA2突变患者存活了5年，相比之下，肿瘤中BRCA2正常的患者只有25%存活了5年。
- 44%的BRCA2突变患者在手术和铂治疗后3年没有疾病进展，而BRCA2正常患者的这一比例为16%。
- 肿瘤中的BRCA1突变与生存率无关。
- 所有BRCA2突变的患者对铂化疗都有反应，相比之下，82%的正常基因患者和80%的肿瘤患者有BRCA1突变。
- 他们对化疗的反应持续了18个月，而正常BRCA2组为11.7个月，BRCA1突变组为12.5个月。
- 有BRCA2变异的肿瘤也是高突变体——它们有更多的基因突变——84突变相比之下，正常BRCA2为52个
BRCA2通常参与双链DNA断裂的修复。携带BRCA2突变体的细胞修复能力较弱，从而导致其他基因突变为了生存和生长，这种类型的基因组不稳定，癌症得以茁壮成长。
然而，癌细胞反过来依赖DNA修复来抵御DNA损伤药物，如铂基药物。因此，添加抑制DNA修复的药物可以提高化疗的效果，张说。parp抑制剂，一种临床试验中的新型药物，阻断DNA修复也可能有效治疗BRCA2突变卵巢癌．
BRCA1和BRCA2突变需要更全面地理解和利用他们的发现来治疗癌症，张和他的同事们指出。
