BRCA2基因突变与改善生存,卵巢癌化疗反应

女性与某种类型的高档卵巢癌,BRCA2基因突变,但不是BRCA1,与改进的总生存期和改善化疗反应,相比女性BRCA野生型(遗传类型作为参考比较基因突变),在10月12日出版的一项研究显示《美国医学会杂志》。

“增加监测BRCA1/2种系突变携带者是一个公认的策略检测早期卵巢癌。女性乳腺癌易感基因1突变有39%到54%的累积一生患卵巢癌的风险和BRCA2突变的女性有11%到23%的风险,”根据这篇文章的背景信息。相互矛盾的数据存在关于BRCA-deficient病人卵巢癌发展后的结果。一些研究者发现卵巢癌患者BRCA1/2种系突变更有利的临床过程,而其他人则相反。此外,大多数研究调查BRCA1/2突变携带者缺乏详细的化疗的临床特征信息。

杨达博士的德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,和他的同事们在卵巢癌BRCA1/2缺陷之间的关系进行评估,患者总生存期(OS)和无进展生存(PFS)和化疗反应。观察性研究包括多维基因组学和临床数据316高档浆液性卵巢癌(卵巢肿瘤的类型)情况下,公开在2009年和2010年之间通过癌症基因组图谱项目。这两种类型的突变患者互相之间没有显著性差异有关肿瘤的阶段、等级或组织学类型,但患者BRCA1突变年轻的时候在诊断(35例,平均年龄56岁)比那些野生型BRCA(219例,平均年龄62岁)或BRCA2突变(27例,平均年龄61岁)。

研究者发现的5年生存率BRCA2突变携带者为61%,明显高于野生型的BRCA病例(25%)。BRCA2突变携带者大大延长了PFS的持续时间比野生型BRCA运营商;没有发现差异BRCA1突变携带者。之间的直接比较BRCA1和BRCA2突变携带者PFS显示显著差异:44%的BRCA2-mutated病例仍进展免费手术切除术后3年相比之下,只有22%的BRCA1-mutated病例。

“此外,BRCA2突变与主要化疗敏感率显著提高(100% BRCA2-mutated BRCA野生型和BRCA1-mutated与82%和80%情况下,分别)和更长的platinum-free[金属是一个组件中使用的一些抗癌药物化疗)持续时间(中位数(中点)platinum-free持续时间,18.0个月BRCA2-mutated与11.7和12.5个月BRCA野生型和BRCA1-mutated情况下,分别),”作者写道。

“…发现BRCA1和BRCA2缺陷与微分影响患者生存和卵巢癌化疗反应临床预测和试验设计有重要意义和启示了这两个基因的功能,”研究人员写道。

在随后的社论中,Victor r .葛南,医学博士,每雷蒙·e·帕森斯,医学博士博士,哥伦比亚大学医学中心,纽约,这项研究的结果发表评论。

“杨等的研究提供了一个重大进步的理解使用的新的治疗卵巢癌患者BRCA突变通过展示不同的响应中BRCA1和BRCA2突变患者被诊断为卵巢癌。新研究可能支持使用保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂治疗的患者。晚期乳腺癌的妇女中,早期的研究提出了一些改进与含铂治疗和使用新辅助治疗[管理代理主要治疗前)化疗。下一步将是招收这些患者在随机临床试验来测试是否BRCA1或BRCA2突变携带者对有不同的反应卵巢癌杨等人的建议。”