研究了一种新的自旋布洛芬的行动

布洛芬、萘普生和相关的非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)——多年的研究的主题——还有一些秘密揭示了它们是如何工作的。

范德比尔特大学的研究人员已经发现了令人惊讶的新见解的行为非甾体抗炎药。他们的发现,报道9月25日在《自然化学生物学,提高的可能性,发展一个新类的炎症,pain-fighting药物。

非甾体抗炎药块环氧酶酶的活动,COX-1和cox - 2。

“直到大约三年前,我们以为我们什么都知道,知道这些酶和抑制剂,但我们不知道它们是如何工作的一些细节,”劳伦斯Marnett说,博士,范德比尔特化学生物学研究所的主任和教授生物化学、化学和药理学。

COX-1和cox - 2氧化(添加氧气)脂类花生四烯酸生成前列腺素生物活性。Marnett大约10年前和他的团队发现cox - 2(但不是COX-1)也含内源性大麻素,天然的镇痛和抗炎剂激活大麻素受体(大麻的受体激活)。

研究人员然后做了一个令人费解的观察。他们发现,布洛芬是一个更强有力的抑制剂相比,神经代谢花生四烯酸代谢。

“这是相同的药物抑制两种基质蛋白不同,“Marnett说。“我们不理解它。”

在当前的报告中,研究人员调查了一系列不同类型的非甾体抗炎药抑制cox - 2。他们包括布洛芬的“镜像”版本,甲氧萘丙酸和flurbiprofen(这些药物有两种不同的化学配置——“右手”(R)版本和一个“左手”(S)版本——场外布洛芬是两种形式的混合物)。此前认为只有这些非甾体抗炎药的萨利(S-profens)能够抑制cox - 2。

Marnett和他的同事们发现,R-profens抑制神经的,但不是花生四烯酸,氧化。

研究人员还认为R-profens选择性地阻断神经代谢在孤立的背根神经节(脊柱)神经元和神经胶质细胞。他们发现,治疗这些文化与炎症刺激增加cox - 2的表达和释放花生四烯酸和内源性大麻素刺激,由cox - 2氧化。内源性大麻素的R-profens抑制代谢(和浓度增加),但不是花生四烯酸。

这些发现提供了一个潜在的解释观察报道,氟比洛芬酯镇痛在人民和抑制小鼠模型的神经性疼痛。

“我们提议,氟比洛芬酯在这神经性疼痛设置是有效的,因为它是防止内源性大麻素的代谢cox - 2;这是维持神经的语气和镇痛的基础活动,”Marnett说。

“这是令人兴奋的,因为你只会看到这种效果在网站炎症cox - 2可能在消耗内源性大麻素发挥作用。选择性抑制剂如R-profens可以代表一种新的目标镇痛不GI,也许心血管副作用的传统非甾体抗炎药。"

Marnett和他的团队将采取这个想法通过研究来确定这些药物的体内模型神经炎症-和新化合物发展中努力抑制神经的氧化和维持神经的基调。