甘草化合物提供了新的癌症预防的策略

甘草的化学成分可能提供一个新的方法来预防结直肠癌没有其他预防性治疗的副作用,范德比尔特大学医学中心的研究人员报告。

这项研究发表在临床研究杂志雷蒙德·哈里斯,医学博士明治张,医学博士和他的同事们表明,抑制酶11β-hydroxysteroid脱氢酶2型(11βhsd2)——通过治疗中的一种天然化合物甘草或11βhsd2基因沉默——预防大肠癌癌症老鼠发展倾向于这种疾病。

结直肠癌是第二个在美国癌症死亡的主要原因。而预防减少结直肠癌死亡是最好的方法,一些医疗策略来防止这种疾病存在。

一个有前途的化学预防的目标是对酶环氧酶2 (cox - 2),促进结直肠癌症恶化通过酶的作用的炎症性产品,前列腺素。抑制这种酶,与布洛芬等非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)或选择性cox - 2抑制剂如万络或西乐葆——减少结肠息肉的数量和规模在老鼠和患者的结肠癌的遗传易感性。然而,这两种类型的药物引起严重不良副作用限制他们对化学预防的效用。

哈里斯和张——研究者也Vanderbilt-Ingram癌症中心的成员——一直在调查肾cox - 2的规定。他们之前发现抑制11βhsd2肾脏器官抑制cox - 2的表达。

结肠是唯一的其他器官之一(除了肾脏)的高表达11βhsd2,表明这种酶可能在大肠癌进展中发挥作用。

”,因为在这里和其他地方的研究已经表明cox - 2和结肠致癌作用的重要性,我们推测可能的机制之一,正常结肠可能阻止cox - 2的过度表达是11βhsd2,”哈里斯说,安和罗斯科·r·罗宾逊肾脏学教授和部门的主任。


研究人员检查了11βhsd2的表达在人类结肠息肉和冒号的老鼠倾向于结肠癌。他们发现11βhsd2增加息肉被发现在老鼠和人类和与cox - 2表达和相关活动。

然后他们抑制11βhsd2与甘草酸、甘草的主要芳香的组件,通过沉默基因11βhsd2。

治疗抑制了前列腺素E2的生产(炎症分子产生的cox - 2酶)和预防息肉(腺瘤)的发展,肿瘤的生长和转移。

因为11βhsd2高度仅表现在肾脏和结肠,阻止酶产生影响特定于这些组织与非甾体类抗炎药,选择性cox - 2抑制剂,能预防癌症和类固醇治疗进展,还造成严重的副作用,如胃肠道刺激、心血管疾病和免疫抑制。

甘草,哈里斯指出,几千年来一直作为营养食品的疾病包括咳嗽、便秘。但即使是甘草并非没有副作用;长期食用会导致血液中钾和增加血压低,副作用与抑制11βhsd2。

“这些都是相对次要的心血管副作用的cox - 2抑制剂相比,”哈里斯说。“我们没有看到(这些副作用)在小鼠治疗…但它是需要注意的,,可以很容易地用一种利尿剂治疗。”

哈里斯和他的同事们正在继续调查11βhsd2抑制的机制。张癌症医学和生物学助理教授,还打算看看酶在肺癌和其他肿瘤的作用。

尽管这种自然化学本身就是一个有吸引力的药物,研究人员还与范德比尔特化学生物学研究所合作,开发更具体和有效的抑制剂的11βhsd2。

“我们认为我们可以(抑制剂)更具体和有更好的交付到目标组织,”张说。

来源:范德比尔特大学医学中心