心血管疾病:研究人员查明失踪的拼图的治疗

与新发现的免疫系统起着关键作用条件影响心脏或血管,选项出现新的治疗方法。

心血管疾病(CVD)是全球死亡率的主要原因,负责所有死亡人数的32%。而引发的疾病是由不健康的生活方式在很大程度上,一个缺陷免疫系统最近发现的另一个重要贡献者。

只有部分理解的原因,细胞从身体的炎症反应有时从“保护”切换到“有害”,鼓励积聚的脂肪沉积在动脉壁内和让人们心脏病发作和中风的风险。

脂肪战斗

科学家正在寻找一种药物或疫苗,或两者兼而有之,来消除这种故障。他们的工作,如果成功,将为一个主要的新武器反对过早死亡。

这意味着心脏医生像丹尼斯·沃尔夫博士在德国将不再悲伤的消息,需要立即送到patients-some 40岁一样年轻也许,那你CVD风险他们即使他们吃得好高,运动和避免香烟和其他危险物质。

“作为一个临床医生,是非常具有挑战性的高危向人们解释他们尽管他们显然是健康,他们没有意识到有点不对劲,”狼说,他是总部在弗莱堡大学医院。

他对待病人心脏病研究动脉粥样硬化,导致缩小和动脉硬化危险量的脂肪堆积。

一些动脉脂肪积聚在一生中是不可避免的。这就会有问题,只有当脂肪层加厚成血块,可以打破,阻止血液的流动。

“多年来,我们没有一个完整的理解驱使这种疾病,但是现在越来越清楚,血脂高,慢性炎症都是关键因素,”狼说。

除了坏胆固醇

主要的脂肪在动脉斑块低密度脂蛋白胆固醇胆固醇(低密度脂蛋白)——子类型通常被称为“坏胆固醇”。While cholesterol is needed by the body to produce cell membranes and several hormones, when there's a malfunction LDL-C accumulates in arteries.

传统上,动脉粥样硬化是动脉壁的“静态”的疾病。认为,人们积累越低密度的富氧血管、厚斑块。

补救办法似乎是相对简单的:低坏胆固醇和其他循环脂肪通过改变生活方式和采取lipid-reducing药物如他汀类药物和健康将会恢复。

但这些措施工作只有30%,-35%的患者剩余65% - -70%显示很少或根本没有改善他们的条件。疾病的原因是静态模型是有缺陷的。

”虽然确实患者动脉粥样硬化胆固醇阻塞动脉,我们的研究表明事实上ultra-dynamic条件,因此慢性炎症和免疫system-playing中央的角色,”狼说。

双重角色的细胞

的一部分动画项目,一个五年计划,到2024年,他发现,细胞免疫system-particularly T细胞总是衬动脉壁中发现的脂肪斑块。

这并不自动意味着T细胞参与导致疾病。然而,已成为明显的是这些细胞在动脉健康发挥双重作用。

T细胞在动脉粥样硬化的早期阶段,是预防斑块的形成,进一步认识到过度的低密度脂蛋白,对抗指示其他细胞的免疫系统反应过度。

但随着病情的进展,开始作为一个保护性自身免疫反应转化为有害,鼓励更斑块的累积。在这个阶段,T细胞实际上燃料动脉的炎症反应。

“我们不知道这个开关功能表示原因或条件的结果,”狼说。“但设法操纵药物或疫苗的免疫系统是一个有吸引力的主张。”

任何未来的疫苗可能通过促进健康的T细胞的数量发送有用消息到其他免疫细胞在一个人的身体,从而增加自然防止脂肪积聚,打击了流氓的T细胞的影响。

“我们知道这是mice-vaccinated小鼠减少动脉粥样硬化发展,”狼说。“现在我们需要找到一种方法使这一概念在人类工作。”

精确的定位

以斯帖Lutgens教授专家炎症和血管疾病,任何未来的药物需要具有高度针对性的。这意味着它需要精确地关注负责atherosclerosis-associated炎症的细胞类型。

Lutgens,调查员的原则CD40-INN项目,说非特异性抗炎药物治疗动脉粥样硬化的将只是一个短期的解决方案。

“问题是,这是一个条件是需要终身治疗,你不能采取强有力的,随机anti-inflammatories-which阻止免疫永远根除纳粹制度或者你会治好你的心血管疾病但死于感染,”她说。

CD40-INN,今年11月将结束七年之后,一直在探索一种分子坐在macrophages-another表面的免疫系统的效率影响这些细胞的行为方式。

这些分子,称为co-stimulatory分子,是免疫系统的重要传播者。打开时,触发细胞链命令,导致炎症反应;关闭时,炎症是减弱。

在项目的开始,它已经知道co-stimulatory分子推动细胞免疫系统的T细胞和巨噬细胞在一个方向或另一个。Lutgens想解开的精确机制,导致一些细胞从保护切换到有害的。

鼓励措施

她和他的同事们已经确定了co-stimulatory分子CD40的主要驱动力导致动脉粥样硬化的炎症反应。现在她希望开发一种药物,干扰这个分子的行动,以防止两种T细胞和巨噬细胞激活切换。

在动物实验Lutgens已经成功:老鼠注射一种化合物阻止CD40发达的免疫细胞,防止蛀牙。

“复合给适当的、强大的免疫力心血管疾病,”她说。

不幸的是,这种化合物不能在人类身上进行测试,因为它的化学组成是一个潜在的危险。尽管如此,Lutgens远不气馁。

“我们现在有证据概念”,她说。“我们只需要耐心的屏幕和最终开发许多,许多化合物可能具有相同的影响作为一个在老鼠,直到我们找到一个工作,也是人类但绝不是有毒或有害的。”