重度抑郁症识别性别机制以应对应激激素特异表达

西北医学调查人员发现小说性别机制控制应激激素如何影响多巴胺传输和动机,发现可以通知新的治疗重度抑郁症的治疗策略,根据一项研究发表在杂志上神经精神药理学。

“我们发现性别差异的多巴胺传输的机制影响皮质甾酮治疗增加了越来越多的文献表明男性和女性可以显示不同的潜在机制实现类似的功能或行为的结果。因此,重要的是不要假设缺乏观察性别差异在一个高水平的分析排除了性别差异的机制,“塔里亚勒纳说,博士,神经科学助理教授和这项研究的资深作者。

估计全世界有5%的成年人被诊断为重度抑郁症每年(MDD),这是一个残疾的主要原因在世界范围内,根据世界卫生组织。人诊断为MDD展览低动机参与有益的活动,从而降低整体的生活质量。

在MDD的子集患者中,慢性身体失调的肾上腺(HPA)轴由下丘脑神经内分泌系统,脑下垂体和肾上腺结果在应力水平的提高激素皮质醇,在人体的正常休息时间。

应激激素皮质醇帮助调节身体的适应性反应改变,但慢性应激皮质醇的变化会引起精神疾病如MDD的发展。

勒纳表示,有了性别差异在HPA轴功能和监管。例如,男性更有可能有一个特异表达HPA轴有关抑郁症状,而女性有更高水平的结合蛋白压力荷尔蒙这可能防止HPA轴失调。

在这项研究中,勒纳的团队很感兴趣了解慢性中断的应激激素水平可能损害多巴胺传输生产行为症状类似抑郁症。使用皮下植入物,研究人员长期管理小鼠的应激激素肾上腺酮;皮质甾酮是人类皮质醇的啮齿动物。

用分子和成像技术来研究老鼠大脑的变化,研究团队发现长期失调皮质甾酮受损的背内侧纹状体中多巴胺传输(DMS)的大脑区域,联想学习和决策是至关重要的寻求回报。DMS多巴胺功能受损,受损的男女寻求奖励的动机。然而,通过性别机制障碍似乎出现。

在雄性老鼠,肾上腺酮失调降低DMS的多巴胺转运蛋白的功能。相对,在雌性老鼠,肾上腺酮失调降低多巴胺的量的DMS。

研究结果强调的重要性考虑性别、性别和激素状态设计MDD时治疗人类,根据作者。在男性患者,这种新发现的机制可以帮助治疗干预目标多巴胺转运体功能改善的动机。而在女性患者,其他方法可能需要。激素避孕方法的使用也应该被认为是治疗的发展,如促性腺激素与HPA轴功能,根据勒纳。

”治疗方法针对多巴胺转运体功能可能有所帮助,但我们也要记住,他们可能会更有效的男性比女性在翻译这些发现给人类。人类的数据,就像动物的数据,必须仔细分析了性,”勒纳补充道。

此外,筛选MDD患者HPA轴失调也可能是一种有效的治疗策略,据阿什利·霍洛威学院学生在不同部门间的神经科学(NUIN)博士计划和该研究的第一作者。

“我们的研究强调了需要研究应激激素的影响,男女双方为了充分理解其对神经生物学和行为的影响,”Holloway说。“如果我们屏幕HPA轴失调患者,然后我们可以缩小,治疗最适合像我们这样的基于临床前研究。”

勒纳说她的实验室现在跟进这些初步的研究成果,包括设计研究,进一步阐明机制专门调节应激激素多巴胺在男性与女性和正常的昼夜节律的应激激素释放如何影响动机。

“我们必须继续探究性别差异在分子水平上如果我们要适当的临床前的发现转化为药物在分子水平上,”勒纳说。