一步在基因疗法治疗运动员心脏骤停的原因

犹他大学卫生科学家们纠正心律不正常老鼠通过恢复健康水平的一种蛋白质,这种蛋白质心脏细胞需要建立连接。GJA1-20k,蛋白质是减产遗传条件的人称为arrhythmogenic心肌病,心脏骤停的主要原因之一,运动员35岁以下的。

这一发现,杂志上报道循环研究表明,治疗的新策略心律不正常由于arrhythmogenic心肌病。

结果也可能影响治疗危险的心律失常与更常见的条件,比如那些可以开发后不久心脏病。

“这真是一个新范式治疗心律紊乱,”Joseph Palatinus说,医学博士博士,一名调查员在诺拉埃克尔斯哈里森心血管研究和培训学院(CVRTI)和急救护理心脏病专家山间医疗保健。Palatinus是这项研究的第一作者,由U的健康的同事罗宾·肖,医学博士博士,主任CVRTI。

一个不寻常的模式

arrhythmogenic心肌病患者出生与正常的心但开始开发一个不规则的心跳在20多岁或30多岁。这些心律失常可以提高心率到危险水平和解释为什么有些人条件经验在运动心脏骤停。

病人诊断为arrhythmogenic心肌病建议限制运动。他们也可能受益于它的可植入除颤器来控制自己的心跳。随着病情的发展,心肌成为脂肪和纤维。这可以防止心脏泵血有效,最终病人需要一个心脏移植手术。

Palatinus,肖,和他们的同事们研究了心脏组织从arrhythmogenic心肌病患者接受移植,发现一个问题叫做43联接蛋白的蛋白质。在健康的心,相邻细胞之间的联接蛋白43形式渠道,促进沟通。病变的心使正常的联接蛋白43岁,但这并不属于细胞的边缘。

团队决定,这很可能因为没有足够的人口贩卖蛋白质,称为GJA1-20ka。研究人员从先前的实验中得知,没有它,心脏的细胞不能联接蛋白43到正确的地方。

修复异常源的心跳

以确定他们是否可以恢复心脏的正常节奏,科学家们转向老鼠arrhythmogenic心肌病患者有相似之处。他们都有低水平的心律失常GJA1-20k和发展。Palatinus和他的同事使用低剂量的基因治疗将贩卖蛋白质GJA1-20k回到正常水平。他们证实,使心肌细胞运输联接蛋白43至适当的位置。

最重要的是,它给了动物更正常的心跳。“缓解和低剂量需要修复的心律失常甚至一种遗传心脏病表明我们已经识别出关键路径稳定心脏电活动,”肖说道。

虽然心律失常改善,动物仍然有心脏瘢痕,症状从不同的基本条件。Palatinus指出,实际上是一个令人鼓舞的结果。这表明心律失常和心脏瘢痕可单独发生,它有可能治疗心律不正常甚至当心脏严重伤痕累累。“这是一个新的范例,”他说。

治疗小鼠的成功表明,提高水平的GJA1-20k可能恢复正常心律arrhythmogenic心肌病患者,。Palatinus说,病人有可能提供治疗性蛋白直接到心脏。需要进一步的研究来开发治疗临床使用。

中断蛋白质走私被认为导致心律失常之外arrhythmogenic心肌病引起的,和Palatinus是乐观的,类似的治疗策略可能有助于这些条件,。如果是这样,有一天给病人和他们的医生替代离子channel-blocking药物目前用于治疗心律失常,从而减缓心甚至导致一些病人的新节奏问题。