降解改性蛋白质可以治疗阿尔茨海默氏症,其他无药可治的疾病

某些疾病,包括阿尔茨海默氏症,目前被认为是无药可治”“因为传统的小分子药物不能干扰蛋白质负责疾病。但是一项新的技术,明确目标和分裂某些proteins-rather不仅仅是干扰可能的治疗提供了一个途径。

研究人员报告ACS中央科学第一次,设计了一种化合物,目标和分解你修改蛋白质与阿尔茨海默病密切相关。

研究人员一直在探索的目标蛋白质的降解(兼总经理)来得到蛋白质不易治愈,即的抑制剂或其他传统的技术失败。虽然这些降能器显示一些最初的承诺,事情可能会变得复杂,如果蛋白质经过“后处理”或转译后的修改,之后形成的。到目前为止,没有信息技术能够针对这种类型的蛋白质。

一种蛋白质,特别是有利于打破p38,参与多个细胞信号通路,与阿尔茨海默氏病的发展。虽然以前曾试图治疗该疾病通过关注p38已经完成包括药物候选人经历了两个阶段的临床试验他们遭受脱靶效应和有限的功效。

但与许多蛋白质,p38经过转译后的修改,包括磷酸化,形成p-p38。这增加了一个磷酸基的蛋白质,激活它,改变它的形状。通过这种形式的相反,治疗可以更具体。杀Nam-Jung金正日,Kyung-Soo客栈,郑大世李和他的同事们想要的,第一次,创建一个目标和分解p-p38蛋白下降,并有可能为治疗阿尔茨海默病提供了新途径。

p-p38特定团队筛选一些化合物,最终找到prz - 18002,有选择性地诱导退化p-p38在类似的蛋白质和其灭活的形式。事实上,prz - 18002对96种不同的选择性即使测试维护蛋白质p38激酶相似。当传递给大脑的阿尔茨海默病小鼠模型,复合表达下调p38途径,改善认知能力,包括空间推理和疾病相关的大脑化学物质,如β-淀粉样蛋白斑块的累积。