癌症研究的两项研究显示重要作用的中性粒细胞免疫疗法

两个独立的路德维希癌症研究发表在最新一期的杂志细胞表明,免疫细胞称为中性粒细胞,丰富的肿瘤微环境的历来与病人预后有关,可以发挥重要的作用在癌症免疫疗法的成功。

一个研究由路德维希洛桑成员共同米凯尔Pittet Allon哈佛医学院的克莱因,识别功能状态由中性粒细胞承担以下immunotherapy-termed出售^嗨在他们成为强大的抗肿瘤免疫的代理人在肺癌和小鼠模型结肠癌。

“我们的研究结果表明,中性粒细胞,扮演着重要的角色在对抗微生物病原体,也可以动员抗癌如果适当参与,“Pittet说。

其他的路德维希研究由Taha Merghoub和研究吴克,路德维希合作实验室的副执行长威尔康奈尔医学院,同时发现黑色素瘤的小鼠模型,中性粒细胞是必不可少的期间被彻底摧毁肿瘤免疫疗法等免疫检查点封锁(ICB)。反映了这些发现,肿瘤样本病人成功处理银行独立委员会被认为是充满了中性粒细胞。

“我们的研究发现了一个独特的族群与抗肿瘤活性的中性粒细胞,“Merghoub说。“当激活一个实验性免疫治疗,杀死癌细胞,它们已进化到这群逃脱免疫识别的一个关键机制,所以有助于消除先进黑色素瘤小鼠的肿瘤。”

今天大多数免疫疗法的使用,包括银行独立委员会,主要激活CD8 + T细胞识别和摧毁癌细胞。多种免疫细胞类型显示一定程度的可塑性,可以将他们从州的支持肿瘤的生长那些消除肿瘤。老鼠的研究越来越多的证据表明,中性粒细胞也显示等功能的二分法。然而细致入微的调查他们的行为在肿瘤和免疫治疗一直被忽视,在一定程度上由于技术人员使用分离和分析的局限性单个细胞在这样的研究。

Pittet克莱因和他们的同事们,一直在探索微妙的功能在中性粒细胞数量差异,发现,在小鼠和人类肺癌,中性粒细胞数量激增的肿瘤免疫治疗做出回应。他们在肺癌和结肠癌的模型显示,在响应肿瘤,中性粒细胞在出售^嗨在数量和状态爆炸,他们的扩张对免疫疗法的成功至关重要。

“我们发现,如果我们阻止这therapy-elicited小鼠中性粒细胞反应,免疫疗法的好处是,“Pittet说。

研究人员显示在这项研究中,中性粒细胞被迫出售^嗨国家在有效的免疫治疗贝尔这个基因表达模式。中性粒细胞激活的解剖小鼠结肠癌模型表明,它取决于抗肿瘤免疫的三个关键支柱。视情况而定,具体来说,在生产的相关免疫细胞因子(IL12)激活杀伤T细胞,从而产生一个名为interferon-ɣ的信号蛋白,进一步刺激免疫反应and-crucially-enabling出售^嗨中性粒细胞反应。

Merghoub,吴克及其团队正在研究肿瘤免疫学的不同方面,当他们发现嗜中性粒细胞。

随着肿瘤的发展,组成癌细胞通常进化停止生产antigens-protein片段背叛疾病T细胞和其他免疫细胞逃避免疫攻击。研究人员先前表明,免疫疗法结合他们发展的晚期黑色素瘤可以消除肿瘤在小鼠模型中,显然克服这样的免疫逃避。

包括化疗和一对实验免疫疗法:注入CD4 + T细胞工程目标黑色素瘤抗原,抗体治疗,激活T细胞称为OX40分子。后者治疗开关CD4 + T细胞,更好地了解组织免疫反应,到癌症为辅,模式而灭活调节性T细胞,抑制免疫反应。

在当前的研究中,Merghoub吴克和他们的同事探讨他们的实验治疗的机制清除癌细胞,它们已进化到逃避T细胞识别使用鼠标模型设计了抗原异质性研究。

他们的分析显示,肿瘤的老鼠不断渗透与激活中性粒细胞免疫治疗后,他们也看到在黑色素瘤患者的肿瘤样本银行独立委员会治疗反应良好。消耗在小鼠中性粒细胞妥协的治疗疗效实验治疗。他们还表明,这些中性粒细胞有助于肿瘤消除在结肠直肠癌的典范。

“我们的研究结果揭示了一个以前从未发现过的和中性粒细胞在清理所扮演的角色至关重要癌症细胞逃避T细胞攻击刺激免疫疗法,“吴克说。“他们重申其他类型的的重要性免疫细胞银行独立委员会和其他免疫疗法成功的激活T细胞反应治疗癌症。”

呼应了路德维希洛桑的研究发现,路德维希·威尔康奈尔医学研究发现独特的基因表达特征和在肿瘤细胞表面分子标记中性粒细胞。进一步激活中性粒细胞,帮助清除癌细胞变异,躲避T细胞识别表达高水平的一种酶,这种酶驱动生产一氧化氮和增强细胞杀伤能力中性粒细胞。

“我们的独立研究得出相同的结论的重要性嗜中性粒细胞的活动不同的免疫疗法的成功模型三种不同类型的肿瘤,“Pittet指出。“这表明我们已经发现肿瘤的一个重要维度immunology-one,我们希望,将为新的治疗策略和改进现有的免疫疗法对癌症。”