钙:一个有前途的大脑和安全的一个关键球员治疗?

一个有前途的治疗一系列的脑部疾病包括反义寡核苷酸(ASOs)专业分子可以调节RNA和蛋白质生产正注入脑脊液改变,在大脑和脊髓周围的空间。不幸的是,当ASOs注射,他们常常引起严重的副作用。

在最近的一项研究发表在分子Therapy-Nucleic酸日本研究人员发现,这种副作用是由钙失衡引起的大脑中,可以提高calcium-balance调节器。

许多脑部疾病被认为是由特定的蛋白质引起的。ASOs可以创建绑定到疾病相关蛋白质的RNA,它提供了一个模板,通常目标是或多或少的蛋白质。改变大脑中蛋白的生产,ASOs然后直接注入病人的脑脊髓液,在整个大脑和脊髓。然而,只有一个这样的麻生太郎治疗是目前治疗脊髓性肌萎缩。

许多其他承诺ASOs可以诱导神经毒性(也就是说,他们意识造成干扰或运动机能),这是经历了不愉快,有时威胁生命的副作用。因为相对不知名原因神经毒性,治疗ASO-related神经毒性或创建新的ASOs神经毒性较低是很困难的。从东京医疗和牙科大学的研究人员(TMDU)想解决这个问题。

“我们知道我们使用三种不同的ASOs神经毒性和注射到小鼠的脑脊液,”第一作者春燕贾说。“老鼠显示许多异常行为表明急性神经毒性,这些行为都与钙含量的变化,在其他实验来衡量神经细胞。"

具体来说,当神经毒性ASOs用于治疗细胞,他们减少细胞内自由钙的水平。重要的是,这些削减与老鼠的神经毒性水平有关。结果表明,细胞内钙含量是重要的调制麻生太郎神经毒性,并建议修改钙平衡的方法,以减少神经毒性。

“我们的发现具有重要意义发展有效的麻生太郎疗法用更少的有害的副作用,”解释Kotaro吉冈,资深作者。

”以及建议可以使用药物与ASOs减少神经毒性,我们还报道一个特定核苷酸序列ASOs和更大的神经毒性之间的关系;这些信息可能是有用的在选择潜在ASOs临床使用Takanori横田说,研究小组的主任。

鉴于许多神经系统疾病没有治愈或有效的治疗方法,开发新的治疗药物是非常重要的。这项研究的结果将为更多ASO-based疗法副作用较少,预计也将提高麻生太郎发展管道非常罕见的脑部疾病。