长期饮酒有害影响的记录在血液中的蛋白质快照

生化学家乔恩·雅各布斯分析了患者的血液疾病和条件如埃博拉、癌症、肺结核、肝炎、糖尿病、莱姆病、脑损伤和流感。

但他从来没有见过血液化学了所以失败时他和他的同事们深入研究蛋白质活动alcohol-associated患者的血肝炎严重的形式肝疾病引起的酗酒很多年了。

“这些患者的蛋白质更比任何其他特异表达血浆我们已经分析了,”雅各布说,生物能源部的太平洋西北国家实验室。我们测量“几乎三分之二的蛋白质在不同寻常的水平。这是一个快照的在一个人的身体与这种疾病和反映,这是多么严重的一种疾病。”

“快照”是一种测量患者的蛋白质变化的疾病。变化的独特组合蛋白质的活动标志着一个重要的一步开发一个简单的血液测试来诊断alcohol-associated肝炎。

雅可布和他的同事们,包括科学家和医生的退伍军人事务长滩医疗系统和匹兹堡大学,发表了他们的发现美国病理学杂志》。不过该研究的通讯作者雅各布斯和蒂莫西·摩根,一个治疗的胃肠病学家VA长滩疾病患者超过35年了。

Alcohol-associated肝炎:长

结果不意外。

“这些人很恶心。这些病人已经大量的饮酒,通常超过半打啤酒或超过一瓶酒或超过四杯酒每天超过10年,”摩根说,她也是UCI健康医学教授。

比其他肝脏疾病更严重的疾病,可由酒精引起的,包括肝硬化和脂肪肝。大约10%的患者alcohol-associated肝炎诊断的死在一个月内;大约25%在六个月内死亡。它们通常在过去痛苦的疾病,已经形成了许多年。

摩根士丹利估计,他已经超过400患者疾病治疗。改善护理他提供给病人和更多地了解这种疾病,摩根汇集了研究人员,医生,和病人从南加州酒精性肝炎财团,电费单,InTeam财团匹兹堡大学,和其他人。

这项研究包括106人的血液或组织样本的分析。包括57 alcohol-associated患者有非酒精性脂肪肝炎和49人肝脏疾病、其他酒精相关的肝脏疾病,如肝硬化或健康。

太平洋西北国家实验室团队使用敏感的质谱测量超过1500血液中的蛋白质研究的参与者。尽管alcohol-associated肝炎压倒性影响血液中的蛋白质,太平洋西北国家实验室小组发现一群100个蛋白在病人和改变似乎把特定的疾病。许多蛋白质在患者不太充足;一些更丰富。影响蛋白覆盖全体身体机能,包括炎症、免疫、凝血、以及基本的肝功能。

相关结果与先前alcohol-associated肝炎研究涉及病人肝组织。雷蒙Bataller,匹兹堡大学的肝脏病学主任和当前的研究的作者之一,此前特征基因活动在患者的肝脏疾病。他的团队发现,核心蛋白改变的疾病病人的血液直接与失调的基因和蛋白质在肝脏,血液特异蛋白表达与肝脏功能。

这两项研究指出分子称为HNF4A核心作用,这是一个中心的肝脏基因活性。HNF4A也参与胰腺癌症和糖尿病等疾病。

一个目标:诊断的生物标志物,监控

工作是一个重要的一步发展blood-based生物的血液测试显示有人alcohol-associated肝炎。

“alcohol-associated肝炎的诊断是很困难的,昂贵的,有时可能需要几天,”摩根说。“有一个血液测试啊会帮助医生做出诊断的快速诊断,安全,更准确的说,和更少的昂贵比肝活检。”

团队正在进行进一步的研究,看看相同的蛋白质变化可以用来监测病人如何应对治疗。医生通常使用类固醇减少炎症,但治疗使患者容易受到感染。

“这些数据帮助我们理解在这些患者中,发生了什么,我们希望它给了我们一个额外的工具来监测患者如何应对治疗,”雅各布说。

除了雅各布斯,太平洋西北国家实验室的作者包括滨Gritsenko,理查德·d·史密斯和z,以及前太平洋西北国家实验室科学家Komal基迪亚,现在与默克公司。这项研究的第一作者Josepmaria Argemi匹兹堡大学的西班牙纳瓦拉大学。