单克隆抗体治疗新冠肺炎的阴暗面

作为ORCHESTRA项目的一部分，最近进行的一项研究揭示了单克隆抗体治疗COVID-19感染的新情况。刊登于临床研究杂志研究表明，使用不同单克隆抗体治疗的患者在某些情况下可能会出现SARS-CoV-2突变。科学家们开发了一种评分方法，可以识别由于单抗治疗而发生突变的高风险患者。

单克隆抗体是实验室制造的蛋白质，经过工程改造，其作用类似人类抗体免疫系统攻击不需要的细胞。他们提供治疗选择接受手术的病人癌症治疗以及其他免疫系统较弱、罹患严重COVID-19风险较高且疫苗接种不能提供足够保护的个人。

然而，正如ORCHESTRA项目合作伙伴比利时安特卫普大学网站上发布的一则新闻所报道的那样，科学家们“现在已经发现，使用单克隆抗体治疗需要进行严重的权衡;SARS-CoV-2在抗单抗治疗下产生的免疫压力以及宿主免疫反应下发生突变。这也意味着病毒可以对单克隆抗体产生耐药性——类似于细菌感染在抗生素治疗下出现的耐药性。”

快速突变

在ORCHESTRA项目协调人意大利维罗纳大学进行的临床试验中，该团队收集了生物样本来自使用各种单克隆抗体治疗的高危COVID-19患者。安特卫普大学的研究团队随后进行了病毒变异分析，“结果显示，大约8%的单抗治疗患者以惊人的速度和速度出现了逃避的SARS-CoV-2 spike突变高特异性为目标单抗结合位点。”此外，尽管大多数患者逐渐清除了病毒，但免疫系统较弱的患者“在很长一段时间内的病毒载量明显更高，发生SARS-CoV-2逃逸突变的几率高出3倍”。

该研究的主要作者、安特卫普大学的萨米尔·库马尔·辛格教授在同一条新闻中评论说:“有趣的是，不仅单抗中和能力和宿主免疫力，而且宿主愈合反应在SARS-CoV-2逃逸突变体的发展中发挥了至关重要的作用。”

研究人员还开发了一种指数，可以识别出对单抗治疗产生逃逸突变的高风险患者。该指数的准确率超过96%，它使用了在单抗治疗前与患者首次接触时血液中测量的循环免疫和生长因子相关生物标志物(CIB)的组合。CIB指数可以帮助医生判断是否存在其他疾病，从而降低单抗治疗失败的风险治疗方案比如抗病毒治疗和恢复期血浆可能会更有效。

据该新闻报道，即使患者已经接受了单抗治疗，该指数也很有用，因为“了解这个CIB指数仍然可以改善缓解策略，以避免SARS-CoV-2逃逸突变体的可能传播，特别是在同一临床或密切接触环境下的高危人群。”

维罗纳大学的项目协调员Evelina Tacconelli教授总结道:“这项研究为选择高风险提供了创新数据病人用于早期治疗。我们相信，这不仅能降低COVID-19的死亡率，还能降低长冠肺炎的死亡率。”