葡萄球菌侵染诱导肾脏疾病可能与细菌的基因突变

研究人员旨在预测哪些葡萄球菌感染患者可能产生相关肾脏疾病已经找到了一种高频影响患者的感染细菌的基因突变,这表明这些变异可能在体内发挥作用的起始肾损害。

肾脏疾病是一个相当罕见的自体免疫并发症金黄色葡萄球菌感染。尽管它可能是可逆的快速管理适当的抗生素和感染的有效治疗,它也可以导致肾脏疾病或肾功能衰竭。

“有很多品种的自身免疫性肾炎。他们中的大多数,抑制免疫系统是第一线的治疗,但这种独特的,因为你都是一个持续的严重感染以及这种自身免疫组织损伤反应同时发生。免疫抑制不是一个选择而感染仍然是活跃的,“研究高级作者Anjali Satoskar说,临床病理学教授在美国俄亥俄州立大学医学院的。”可以是一个诊断以及治疗挑战。”

在一个探索性研究,Satoskar和他的同事们发现了一个更高频率的突变影响一群金黄色葡萄球菌基因staph-associated肾炎患者血培养分离相比,病人已经没有发展的自身免疫性葡萄球菌感染肾脏疾病。

虽然仍有许多要学习,Satoskar说测试大量需要确定这些突变是否致病,可以预测特定患者的这种疾病的发展。

该研究发表在《华尔街日报》肾脏国际报告。

Satoskar和她的同事们是第一批细节这种疾病的病理特征,被称为葡萄球菌infection-associated肾小球肾炎(SAGN),在北美。的风险因素包括自身免疫反应老年和男性性别、潜在的糖尿病,对象或广泛的创伤,长期留置导管,植入人工心脏瓣膜或假体设备,或静脉注射毒品misuse-anything让人容易开发葡萄球菌感染,尤其是深部感染。

尽管没有国家统计局在其患病率存在,Satoskar说不到1%的本地医疗肾活检,进行诊断和疾病管理,收到了在肾移植手术病理部门在俄亥俄州瓦克斯纳医疗中心,在那里她目前担任导演,已经被确认为SAGN病例。

回顾试点研究,她和她的同事们比较了金黄色葡萄球菌分离株的基因组血液样本6 SAGN患者和12控制患者葡萄球菌感染,但没有开发肾小球肾炎。获取样本是困难的,因为任何一个机构可能只有有限数量的血液culture-proven SAGN可用。

宿主-病原体相互作用虽然和不正常的宿主免疫反应被怀疑为SAGN,其发展背后的因果因素仍知之甚少。

“我们想知道如果有任何pathogen-specific因素可能在肾小球肾炎的发展起到了一定的作用,我们可以测试这个功能障碍和潜在的预测发展的早期感染的过程中,“Satoskar说。

研究人员发现一些差异,其中最引人注目的是一个更高频率的突变基因的agr(附属基因调节器)集群的葡萄球菌分离株SAGN患者相比,控制。这组基因控制金黄色葡萄球菌毒力factors-functions帮助细菌立足和引起疾病。

之前的研究表明,这种突变导致减少agr功能,使细菌保护自己的主人免疫反应而将组织和相乘,然后发现利基市场后,破坏宿主组织和免疫细胞感染能够延续下去。

“这是一个聪明的花招所使用的细菌,”Satoskar说。“我们这些隔离的额外研究也支持一些下游的影响减少agr活动。”

的结果还表明,发展SAGN不是特定于特定strain-multiple金黄色葡萄球菌菌株被发现在SAGN样本。伴随人口研究使用85 SAGN病例和23000多个控件显示男性优势和高峰年龄组60到70年。

”在这一点上,我们的研究结果的意义很难确定,但它们有趣的相当大的兴趣发展的agr抑制剂作为小说antivirulence药物治疗葡萄球菌感染。我们已经阐明这种缺乏了解疾病的资源,”她说。“我们需要更多的样品来验证我们的发现。”