拟除虫菊酯衍生物在自噬和凋亡串扰信号中的作用及恶性肿瘤的潜在风险

拟除虫菊酯由于其潜在的杀虫活性，在亚洲，特别是印度和世界各地的不同国家被广泛使用，用于消灭家庭或农业所需的蚊子和昆虫。持续广泛和不加控制地使用拟除虫菊酯及其衍生物已产生多种有害影响，成为对器官系统造成损害的潜在危险因素。

丙烯菊酯和丙烯菊酯被广泛使用，但它们对人类原代细胞的影响非常有限或报道不足。丙烯菊酯和丙烯菊酯调节人原代细胞的潜在机制分子机制或者自噬-细胞凋亡的互通性，以及它们在人类受试者或患者中的临床相关性尚不明确。

一篇新的研究论文发表在Oncotarget2022年12月17日，来自Sri Krishnadevaraya大学、玛丽女王学院、Manipal大学和国家生物医学基因组研究所的研究人员Jyothi Puvula、Narendra Maddu、Nagajothi Gutam、Asha Parimal和Raghavendra B. Pongali提供了证据，证明丙烯菊酯和丙烯菊酯用户样本均显著诱导Ccl2 mRNA表达，增加活性氧中间产物的数量，抑制膜结合酶并改变膜流动性。

拟除虫菊酯衍生物可诱导脂质过氧化水平，并诱导转录因子(tfs)如CEBP-β和NF-AT的结合活性。拟除虫菊酯类衍生物诱导细胞自噬，诱导细胞内Ca2+浓度、钙调神经磷酸酶和调节促凋亡基因DAPK1、Bim。

“我们目前的研究可能包括对拟除虫菊酯衍生物的一种非常新机制的初步调查-调节程序细胞死亡在不同的细胞组或类型中，如人类原代细胞，这是一个晚期事件，被记录在案，”研究人员说。

因此，目前的研究可能对各种拟除虫菊酯衍生物相关的血液病相关癌症和免疫抑制剂或自身免疫疾病具有重要意义。在最重要的例子中，研究人员提供的数据表明拟除虫菊酯衍生品诱导多种细胞信号级联，如CEBP-β， NF-AT, ERK和MAPK在自噬中发挥作用;同时有效地影响细胞凋亡，从而引起血液肿瘤和毒性或免疫相关疾病。

研究人员总结说:“总的来说，目前的研究可能有助于制定治疗方法或干预目标，通过针对信号级联来减少自噬介导的细胞凋亡的调节，从而降低拟除虫菊酯衍生物的效果或影响。”