2022年12月8日

病人自身的免疫细胞是治疗黑色素瘤的活药

患者自身的免疫细胞，在实验室中繁殖成数十亿免疫细胞的大军，可以被用作对抗转移性黑色素瘤(一种侵袭性皮肤癌)的活药，正如TIL试验所显示的那样。TIL试验是世界上第一个研究T细胞疗法在黑色素瘤和实体瘤中的效果的三期比较试验。

现在结果已经出来了，荷兰国家卫生保健研究所将评估TIL治疗是否可以成为一种标准治疗这意味着它将被纳入基本健康保险。研究结果发表在新英格兰医学杂志（NEJM）.该试验由荷兰癌症研究所与哥本哈根的国家癌症免疫治疗中心合作领导。

转移性黑色素瘤的强力免疫疗法

荷兰癌症研究所的肿瘤医学专家约翰·哈宁(John Haanen)是TIL试验的负责人，他对结果非常满意:“记住:这些患者患有转移性黑色素瘤。十年前，黑色素瘤是非常致命的，我每年都会看到一个全新的患者群体。有些病人我已经看了十年了。这在很大程度上是由于免疫疗法的发现，它彻底改变了黑色素瘤的治疗方法。”

“但我们仍然发现，大约一半被诊断为转移性黑色素瘤的人在五年内失去了生命，所以我们还没有达到我们想要的目标——远没有达到。”TIL试验表明，使用患者自身的细胞疗法免疫细胞是一种非常有效的转移性黑色素瘤的免疫疗法，即使其他免疫疗法失败，这种疗法仍然有很大的改善机会。”

世界上第一个T细胞治疗黑色素瘤的三期研究

黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，发病率很高。十年前，被诊断为转移性黑色素瘤几乎肯定会在同一年内死亡。在早期的临床试验中，使用患者自身T细胞作为“活药”的细胞疗法显示出了令人鼓舞的结果。

然而，为了将TIL疗法纳入常规疗法，需要进行三期比较试验，而目前还没有进行过这样的试验。来自荷兰癌症研究所的医学肿瘤学家John Haanen决定承担这项任务，于2014年启动了一项国际试验:TIL试验，将TIL治疗与使用检查点抑制剂ipilimumab的标准免疫治疗进行比较。TIL试验的结果将在欧洲肿瘤医学学会年会上公布。

一半患者的转移灶较小

在几乎一半(49%)接受TIL治疗的转移性黑色素瘤患者中，转移灶缩小了。在20%的患者中，转移灶甚至完全消失。在参加试验之前已经接受过另一种治疗的患者也证明了这一点。

这些百分比明显高于接受标准免疫治疗(ipilimumab)的患者组。在后一组中，21%的患者转移灶缩小，7%的患者转移灶消失。

6个月后无进展生存率为53%

在接受TIL治疗的患者中，6个月后的无进展生存率为53%，在对照组中为21%，无进展生存率是指在特定时间段内未经历疾病进展的患者百分比。

所有患者的中位随访时间为33个月，中位无进展生存接受TIL治疗的患者(7个月)明显优于伊匹单抗治疗的患者(3个月)。

品质生活:回归职业生活

在评估治疗效果的同时，现在更多的临床试验也考虑到患者的生活质量。在这方面，接受TIL治疗的患者比接受伊匹单抗治疗的患者得分更高。这适用于他们的一般身体和情绪功能，以及疲劳、疼痛或失眠等症状。

“我们还研究了他们是否可以恢复他们的职业生涯，并注意到人们正在重返工作岗位，”协调试验的内科科学家Maartje Rohaan说。“这真是太棒了。”60周后，TIL患者与对照组的生活质量差异仍然明显。作为一个额外的好处，TIL治疗比伊匹单抗免疫治疗更具成本效益。

与检查点抑制剂相比

该试验将TIL疗法与另一种使用检查点抑制剂ipilimumab的不同类型的免疫疗法进行了比较，ipilimumab是一种重新激活被肿瘤阻碍的身体T细胞的药物，因此它们可以继续杀死肿瘤细胞。2014年，当TIL试验开始时，这是转移性黑色素瘤患者唯一注册的免疫疗法。

研究负责人Haanen说:“我们必须记住，这种形式的免疫疗法近年来也经历了很多发展，越来越多的研究希望找到更有效的治疗转移性黑色素瘤的方法，甚至是那些已经接受治疗但没有预期效果的患者。”

“TIL试验的结果是一个很好的补充。我们已经证明使用患者自身的T细胞在体外繁殖的治疗方法，对患者非常有效转移性黑色素瘤即使之前的系统治疗失败了。”

这不是一个简单的治疗方法

TIL治疗本身是一种一次性治疗，对患者来说并不容易。所有TIL患者都有不同程度的副作用，96%接受伊匹单抗治疗的患者也是如此。TIL疗法的副作用通常不是由T细胞本身引起的，而是由化疗前治疗引起的，这需要为数十亿T细胞腾出空间，以及快速连续的使用生长因子白介素-2的后期治疗，这确保了T细胞的快速生长。这会导致高烧和发冷。

Haanen说:“在未来，我们希望找到一种避免使用高剂量白介素-2的方法，通过使用一种副作用更少的生长因子来开发一种更精确的治疗方法。”