研究人员刺激神经保护和青光眼视神经再生在小鼠模型

青光眼不可逆致盲的主要原因是由于视神经损伤和视网膜神经节细胞的死亡(RGCs)。目前,降低眼压是唯一以证据为基础的治疗青光眼患者,但这在相当比例的青光眼患者治疗是无效的,特别是那些与正常张力青光眼。

因此,其他策略来抑制RGCs的进一步退化,通过激活神经营养因子信号,如神经保护进行了研究。例如,脑源性神经营养因子(BDNF)刺激通过其高亲和性受体TrkB RGC保护。然而,ligand-dependent激活的瞬态特性限制了这种治疗的有效性。

东京都医学科学研究所的研究人员和他的同事们发明了一种系统解决瞬时激活的问题,迫使膜定位的胞内域TrkB通过farnesylation (F-iTrkB)。这将导致本构TrkB激活没有配体。F-iTrkB允许它的小尺寸包装腺相关病毒(AAV)并允许高表达的转基因。

眼内注射AAV-F-iTrkB显著增强RGCs高和正常的生存眼内压鼠标青光眼模型。AAV-F-iTrkB也保护RGCs和诱导健壮的视神经再生的视神经损伤模型。在视神经束横断面模型,大脑中的视觉途径(上丘)受损,眼内注入AAV-F-iTrkB在受伤部位诱导轴突再生和恢复大脑连接的目标,导致部分复苏的视觉行为。

进一步表征和增强的交付,AAV-F-iTrkB可能成为一种有效的基因治疗的轴突损伤的治疗和一些工具神经退行性疾病,包括青光眼。

这项工作发表在杂志上分子治疗。