研究发现，二甲双胍依赖于细胞应激反应蛋白的作用

二甲双胍是治疗糖尿病(被称为2型糖尿病)最常用的处方药，它需要生长分化因子15 (GDF15)的存在——一种蛋白的表达随着细胞应激的反应而增加——来呈现其抗糖尿病作用。

这一发现是由巴塞罗那大学(UB)糖尿病和相关代谢疾病网络生物医学研究中心(CIBERDEM)和Sant Joan de Déu研究所(IRSJD)的研究小组领导的一项研究中提出的，该研究包括Alberto Sols生物医学研究所(CSIC/UAM)的一bob88体育平台登录个团队的参与。

这项研究发表在该杂志上药理研究，揭示了一种新的机制，通过GDF15细胞因子的正向调控参与对细胞压力，激活代谢传感器(AMPK)，这是能量平衡的关键。该研究还表明，GDF15的作用不依赖于其位于脑内的受体的激活中枢神经系统-迄今为止唯一已知的-这表明存在由外周受体介导的细胞因子的新作用尚待确定。

2型糖尿病糖尿病是一种复杂的代谢紊乱，其主要特征是血液中葡萄糖含量过高，这是由于身体无法对胰岛素的作用做出适当的反应——这一过程被称为胰岛素抵抗——或产生这种激素。在这种病理的发展过程中，细胞应激发生，导致细胞因子分泌增加，以应对这一过程，如gdf15，激活机制来抵消炎症或胰岛素抵抗等过程。

虽然二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的药物，但其抗糖尿病作用的机制尚不完全清楚。因此，这项研究的目的是确定二甲双胍的作用是否取决于应激反应蛋白GDF15, Manuel Vázquez-Carrera教授说，他是制药和食品科学学院和UB生物医学研究所(IBUB)的CIBERDEM小组的负责人，也是这项研究的协调员。

“GDF15是一种细胞应激反应细胞因子，在许多疾病中水平升高，例如心脏衰竭、癌症、脂肪肝糖尿病已被认为是许多疾病的潜在生物标志物，在这项具体研究中，我们研究了二甲双胍对AMPK激活的参与，”研究人员指出。

Ángela Alberto Sols生物医学研究所(CSIC/UAM) CIBERDEM小组负责人M. Valverde是该研究的共同作者bob88体育平台登录，他说:“我们的研究结果表明，二甲双胍激活AMPK会增加GDF15水平，同时，这种细胞因子有助于维持AMPK活性。”

一项对有和没有细胞因子GDF15的野生小鼠的研究

为了得出这些结论，研究人员使用了表达GDF15的野生小鼠和没有这种细胞因子的其他小鼠。在给这些老鼠喂了一种食物，导致它们肥胖和2型糖尿病高脂肪饮食，他们观察到二甲双胍对野生小鼠的抗糖尿病作用在那些没有GDF15的小鼠身上消失了。

此外，在野生小鼠的肝脏和肌肉中，二甲双胍引起的AMPK的激活在未表达GDF15的小鼠中也不存在。

为了排除GDF15中枢受体参与GDF15引起的变化，研究人员使用了肝细胞和肝细胞培养肌肉细胞GDF15的减少减弱了二甲双胍引起的AMPK活性的增加，这表明二甲双胍对AMPK的影响与中枢神经系统无关