在激素受体阳性、her2阴性乳腺癌患者中，Camizestrant可能优于氟维司坦

根据2022年12月6日至10日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的结果，与氟维司坦(Faslodex)相比，下一代选择性雌激素受体降解剂(SERD) camizestrant在激素受体阳性、her2阴性乳腺癌患者的II期SERENA-2试验中提高了无进展生存期。

激素受体阳性，her2阴性乳腺癌通常用抑制雌激素受体(ER)活性的药物治疗，雌激素受体(ER)会驱动这些肿瘤的生长。常见的治疗形式包括选择性ER调节剂(SERMs)，它抑制ER在乳腺组织；芳香化酶抑制剂抑制雌激素的产生;以及SERDs，它们拮抗和破坏ER，导致其抑制和降解。

然而，大多数肿瘤最终会对现有的内分泌疗法产生耐药性，并且通常会获得ER基因ESR1的突变。SERDs，例如fulvestrant在这种情况下，可以阻断ER活动。

“这些esr1突变的肿瘤具有ER的构成性激活和更差的预后，他们需要新的治疗方案，”Mafalda Oliveira医学博士说，他是Vall d’hebron大学医院肿瘤内科的主治医生，也是西班牙巴塞罗那Vall d’hebron肿瘤研究所乳腺癌组的主治医生，他介绍了这项研究。“下一代口服SERDs有可能关闭来自构成性激活ER的生长信号，这在具有ESR1突变的肿瘤中尤其重要。”

由于氟维司他是目前美国食品和药物管理局批准用于乳腺癌治疗的唯一SERD，而且必须在医生办公室通过注射给药，研究人员正在努力开发更新、更容易获得和更有效的SERD。例如，Camizestrant是每日服用的药片。

Oliveira及其同事进行了II期SERENA-2试验，以确定camizestrant或fulvestrant是否对er阳性乳腺癌患者更有利。既往接受过不超过一种内分泌治疗方案和不超过一种化疗方案的患者被随机分配接受氟维司坦或三种剂量水平之一的每日camizestrant: 75mg、150mg或300mg。由于战略原因，在没有毒性问题的情况下，300mg组提前停产。

75 mg camizestrant组、150 mg camizestrant组和氟维司坦组分别包括74、73和73例患者。在整个人群中，camizestrant在75 mg时显著降低了42%的疾病进展或死亡风险，在150 mg时显著降低了33%。用75 mg camizestrant和150 mg camizestrant治疗的患者有中位数无进展生存(PFS)分别为7.2个月和7.7个月，而使用氟维司坦治疗的患者为3.7个月。

在ESR1突变患者中，camizestrant在75 mg剂量时降低了67%的疾病进展或死亡风险(中位PFS为6.3 vs. 2.2个月)，在150 mg剂量时降低了45%(中位PFS为9.2 vs. 2.2个月)。在未检测到ESR1的患者中，也观察到疾病进展或死亡风险的降低突变，75毫克剂量的风险降低了22%，150毫克剂量的风险降低了24%。

在其他高危患者亚组中，Camizestrant的疗效也优于fulvestrant;与氟维司坦相比，肺和/或肝转移患者的疾病进展或死亡风险在75 mg剂量组降低了57%，在150 mg剂量组降低了45%。先前接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者在75 mg剂量下疾病进展或死亡的风险降低了51%，在150 mg剂量下降低了32%。

75 mg/day组、150 mg/day组和氟维司坦组3级或以上不良事件发生率分别为12.2%、21.9%和13.7%。

Oliveira和他的同事正在对这些数据进行两个第三阶段的跟踪研究临床试验这两项研究都是与CDK4/6抑制剂联合进行的，其中一项评估了camizestrant与芳香化酶抑制剂在一线治疗中的疗效，另一项研究了在循环肿瘤DNA中检测到ESR1突变时，加速camizestrant治疗的益处。

“这项研究的结果支持camizestrant在激素受体阳性乳腺癌中的进一步发展，”Oliveira说。“这些结果值得注意，可能会重新激发开发口服SERDs治疗乳腺癌的热情。”

本研究的局限性包括II期研究的样本量相对较小。