炎症可能对精神分裂症遗传风险变异放大效应

精神分裂症的遗传风险变异放大炎症效应
脑脊液C4A水平增加首发精神病患者患精神分裂症。研究设计的概述。b在发现队列(KaSP),首发精神病患者(聚全氟乙丙烯)开发了精神分裂症(FEP-SCZ;n = 29)显示明显高于脑脊液(CSF) C4A浓度比健康对照组(高碳钢;患者n = 20)或聚全氟乙丙烯不开发SCZ (FEP-nSCZ;n = 15)(高碳钢:0.28 fmol / ul;95%可信区间[CI] = 0.24 - -0.33, FEP-nSCZ: 0.29 fmol / ul;CI = 0.22 - -0.35, FEP-SCZ: 0.41;CI = 0.34 - -0.45,调整P [FEP-SCZ与高碳钢]= 0.025,调整P [FEP-SCZ vs FEP-nSCZ] = 0.037)。c CSF C4B浓度被类似的跨组(高碳钢(n = 20): 0.43 fmol / ul; CI = 0.36–0.57, FEP-nSCZ [n = 15]: 0.38 fmol/ul; CI = 0.30–0.49, FEP-SCZ [n = 28]: 0.46 fmol/ul; CI = 0.44–0.58, adjusted P [FEP-SCZ vs. HCs]=0.550, adjusted P [FEP-SCZ vs. FEP-nSCZ]=0.098). d In the replication cohort (GRIP), patients with FEP-SCZ (n = 17) displayed significantly higher CSF C4A concentrations as compared to HCs (n = 21) or patients with FEP-nSCZ (n = 13) (HC: 0.34 fmol/ul; CI: 0.31–0.47, FEP-nSCZ: 0.28 fmol/ul; CI: 0.25–0.33, FEP-SCZ: 0.50 fmol/ul; CI: 0.41-0.56, adjusted P [FEP-SCZ vs. HCs]= 0.047, adjusted P [FEP-SCZ vs. FEP-nSCZ]=0.001), while (e) CSF C4B concentration were similar across groups (HCs [n = 21]: 0.51 fmol/ul; CI = 0.44–0.63, FEP-nSCZ [n = 14]: 0.56 fmol/ul; CI = 0.47–0.72, FEP-SCZ [n = 17]: 0.55 fmol/ul; CI = 0.41–0.65, adjusted P [FEP-SCZ vs. HCs]=0.999, adjusted P [FEP-SCZ vs. FEP-nSCZ]=0.708). Bar graphs represent medians and error bars represent 95% CIs. Data were analyzed using Kruskal–Wallis H tests followed by post-hoc tests. Significance was set to P < 0.05. All reported p-values are two-sided. Figure 1a was created with BioRender.com. Source data for graphs in Fig. 1b–e are provided in the Source Data file. Credit:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33797 - 6

精神分裂症患者神经细胞之间的联系少。这被认为是由于基因变异导致过度风险消除大脑的神经细胞连接的免疫细胞。卡罗林斯卡医学院研究人员报告自然通讯有关风险基因,蛋白质的水平升高在首发病人,炎症进一步增加 风险基因的表达

late-teenage大脑,正常消除不理想的之间的联系发生。这些连接的修剪,所谓的突触,是非常重要的功能性神经网络的发展。然而,精神分裂症患者有更少的突触。

几年前,卡罗林斯卡医学院研究人员可能会显示在一个实验模型,消除突触是增加的并且可以与基因编码补4组件(C4A),一种蛋白质参与免疫信号。 

相同的团队已经开发出一种方法来衡量脑脊液C4A水平。在两个独立的群体,他们观察到C4A水平升高在首发精神病患者,几年后会出现精神分裂症。 

“检查遗传风险变异后,我们还观察到高浓度的C4A,”杰西卡说谢谢Lekander,博士生的生理学和药理学,卡罗林斯卡医学院,这项研究的第一作者, 

促炎细胞因子IL-1beta和il - 6之前已经被证明是在升高,研究人员进行新的实验,他们可以表明这些细胞因子刺激C4A基因的表达,而患者IL-1beta C4A水平也显示高水平高。C4A水平也与标记相关的突触密度。 

“这表明我们在实验室看到的效果也是相关的大脑中,而炎症提高遗传风险变异的影响,”资深作者说卡尔Sellgren Majkowitz的生理学和药理学,卡罗林斯卡医学院,和Psykiatri Nordvast,地区 斯德哥尔摩

研究人员希望他们的研究结果将导致更有效和个性化新兴精密精神病学的一部分。 

“现有治疗非个性化,专注于减少发展障碍的病人,”卡尔Sellgren Majkowitz 

更多信息:杰西卡谢谢et al,脑脊液浓度补充组件4首发精神分裂症的增加,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33797 - 6

期刊信息: 自然通讯

引用:炎症可能放大效应的遗传风险变异精神分裂症(2022年11月3日)检索到5 2023年5月从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-inflammation-amplify-effect-genetic-variants.html
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