SARS-CoV-2灭活疫苗和spike mRNA疫苗引发不同的t细胞反应

mRNA和灭活SARS-CoV-2疫苗诱导的t细胞反应的总强度相当;然而，根据杜克大学和新加坡国立大学医学院的科学家们领导的一项新研究，两者的相似之处仅止于此。

他们发现灭活疫苗，暴露免疫系统对整个不可活病毒，引出广泛免疫反应对抗病毒上的不同蛋白质发表在细胞报告医学这一发现将有助于科学家改进针对不断变化的病毒的疫苗策略。

杜克大学-新加坡国立大学新发传染病项目高级研究员、该研究的高级合著者Anthony Tanoto Tan博士说:“SARS-CoV-2灭活疫苗在亚洲被广泛使用，但与其他类型的疫苗相比，由于其诱导的抗体反应较低，通常被认为是较差的。”“这意味着它们可能不擅长预防感染，但几项研究表明，它们非常有能力阻止严重的COVID-19的发展。”

研究小组比较了t细胞免疫反应血液样本来自接种灭活SARS-CoV-2疫苗和spike mRNA疫苗的人。而mRNA疫苗只能诱导靶向SARS-CoV-2刺突蛋白的T细胞，该蛋白含有大量突变ο变体在美国，灭活疫苗刺激了广泛的t细胞反应，不仅针对病毒的刺突蛋白，还针对omicron突变少得多的膜蛋白和核蛋白。

“这种膜、核蛋白和刺突特异性t细胞反应的组合在定量上与mRNA诱导的唯一刺突t细胞反应相当疫苗．它还能有效地耐受以omicron谱系为特征的突变，”该研究的第一作者、杜克大学-新加坡国立大学综合生物学和医学博士学位的二年级学生Joey Lim Ming Er女士说。

然而，与mRNA疫苗不同的是，灭活的病毒疫苗似乎没有触发以杀死病毒感染细胞能力而闻名的细胞毒性CD8 T细胞。它们主要刺激一种叫做CD4 T辅助细胞的T细胞。当这些T细胞识别一种病毒抗原时，它们会释放一种叫做细胞因子的化学物质，帮助激活其他类型的免疫细胞，因此得名。

该研究的资深作者、杜克大学-新加坡国立大学EID项目的Antonio Bertoletti教授说:“omicron变体可以有效地逃避抗体中和，将疫苗接种效果的评估从预防感染转移到改善疾病。与抗体相比，T细胞可能在这方面发挥更重要的作用，因为它们能够靶向病毒感染的细胞。

“因为灭活的SARS-CoV-2疫苗可以产生T细胞对其他病毒的反应病毒蛋白在美国，与目前其他疫苗的Spike靶向策略相比，这种更加异质性的反应可能是有益的。然而，需要进行更大规模的研究来阐明这些T细胞反应在SARS-CoV-2发病机制中的影响，以便更好地设计疫苗，控制omicron或未来变体感染后的严重COVID-19。”

为了深入研究不同T细胞反应的影响，科学家们呼吁在更大数量的参与者中进行进一步研究，以比较灭活病毒疫苗诱导的多蛋白CD4 T细胞反应与mRNA疫苗诱导的单突刺蛋白协调CD4和CD8 T细胞反应的能力，以改善COVID-19疾病的严重程度。