图片来源:Pixabay/CC0 Public Domain
根据罗格斯大学发表的一项新研究,与帕金森病相关的表观遗传变化——一种折磨着近100万美国人的神经系统疾病——在男性和女性中是不同的帕金森病.
在对大脑神经元的尸检分析中,研究人员比较了50名死于帕金森氏症的人和50名没有这种疾病迹象的人的样本。他们在患病和健康的大脑中发现了200多个具有不同表观遗传标记的基因,但受影响的基因在男性和女性中几乎完全不同。
欧内斯特·马里奥药学院药理学和毒理学助理教授、资深作者艾莉森·伯恩斯坦说:“你可以用两个圆圈来描绘帕金森病中具有不同表观遗传标记的基因,一个是男性,一个是女性,圆圈之间的重叠只包含五个基因。”
“我们每次分别研究男性和女性时都发现了这一点,不管我们是在研究人类、小鼠还是毒理学模型。我们所说的帕金森病,单数,也可能是复数。”
帕金森症会导致大脑中产生神经递质多巴胺区域的关键神经元死亡。的表观遗传变化即:基因工作方式的改变,而不是潜在的改变遗传密码目前尚不完全清楚这种疾病的原因,但研究结果为研究人员提供了数百个候选研究对象。
伯恩斯坦说:“我们发现的一些基因已经在其他研究中被牵连,但其中许多是全新的,所以这项研究为进一步研究这些其他基因与帕金森症的联系开辟了许多途径。”
美国疾病控制与预防中心的数据显示,帕金森氏症是一种大脑疾病,在美国男性的发病率高于女性,是仅次于阿尔茨海默氏症的第二大常见神经退行性疾病。虽然高达10%的病例完全由遗传决定,但其余的似乎源于基因、年龄和环境因素的复杂相互作用。
为了更多地了解与帕金森氏症相关的表观遗传标记,研究人员从50名死于中期帕金森氏症的人和50名大脑健康的人的顶叶皮层中提取了匿名的脑组织样本。他们将男性和女性的大脑分开,然后将神经元与其他神经元分开细胞类型研究帕金森病患者神经元死亡前这些特定细胞的表观遗传变化。
“这项研究不允许我们说这些基因的表观遗传变化导致了帕金森氏症。可能是帕金森氏症导致了这些基因的变化,”伯恩斯坦说。“我们正在实验室做更多的研究,以确定这些变化是否会导致疾病。”
伯恩斯坦补充说,理想情况下,这项工作将有助于识别疾病早期发生变化的基因和途径。那些基因将是预防或减缓疾病进展的潜在治疗靶点。
从目前的情况来看,预测、预防或逆转帕金森病的努力进展缓慢,令人沮丧。
物理脑外伤和长期接触某些化学物质会增加患此病的风险,而摄入咖啡因和尼古丁则会在一定程度上降低患此病的风险。虽然左旋多巴和其他几种药物可以缓解症状,一些新药试验正在进行中,但目前还没有批准的药物可以减缓疾病进展。
更多信息:Joseph Kochmanski等人,皮质神经元PARK7 (DJ-1)、SLC17A6 (VGLUT2)、PTPRN2 (IA-2β)和NR4A2 (NURR1) DNA甲基化与帕金森病相关的性别特异性变化,帕金森病(2022)。DOI: 10.1038 / s41531 - 022 - 00355 - 2
所提供的罗格斯大学
