小说“爱的荷尔蒙”的导数催产素可以降低认知障碍的阿尔茨海默氏症

认知能力下降和记忆丧失在阿尔茨海默病(AD)是由于β-amyloid蛋白质的积累(Aβ),它会损害大脑的神经功能。实验表明,催产素肽激素主要负责生产,焊接,和哺乳,也调节认知行为的啮齿动物中枢神经系统(CNS)。这一发现,催产素受体在中枢神经系统神经元的鉴定,促使兴趣催产素的潜在作用逆转记忆丧失与广告的认知失调。

然而,肽催产素的特点是弱血脑屏障通透性,所以只能通过有效地传递到大脑通过intracerebroventricular (ICV)管理。然而,ICV是一种侵入性技术实现临床不切实际。

提供多肽通过鼻内的中枢神经系统(在)管理是一个可行的临床选择。最近在东京大学教授Chikamasa山下式科学专利方法提高肽传递到大脑的效率,通过引入cell-penetrating肽(cpp)和渗透加速序列(PAS)通过结构性的修改。先前的研究已经证实,cpp和PAS nose-to-brain交付途径中获益。现在,一组研究人员,由昭教授Saitoh Jun-Ichiro教授和奥卡河,利用这种方法准备一个催产素衍生品:PAS-CPPs-oxytocin。他们的研究结果发表在网上神经精神药理学的报告。

"We have previously shown that oxytocin reverses amyloid peptide (25-35) (A_{25 - 35}全身的)障碍突触可塑性的啮齿动物。我们想看看PAS-CPPs-oxytocin可以交付更有效地为临床应用老鼠的大脑,如果它改善小鼠认知功能行为,”奥卡河教授。

首先开发了一个_{25 - 35}通过提供一个peptide-induced失忆模型_{25 - 35}老鼠的大脑使用ICV交付。在研究过程中,这些老鼠的空间和空间参考记忆工作进行评估使用Y-maze和莫里斯水迷宫(微波加工)测试。

确认后在记忆的影响_{25 - 35}受损的老鼠,PAS-CPPs-oxytocin和本地催产素分别使用在管理和ICV路线,是否治疗小鼠学习和记忆改善。最后,IN-administered催产素的分布导数脑组织中报导了成像的荧光标记催产素衍生物。

这项研究的结果非常乐观。标记PAS-CPPs-oxytocin显示分布在整个老鼠大脑后的管理。虽然本地催产素的ICV政府改善测试结果Y-maze和微波加工测试,在管理PAS-CPPs-oxytocin产生记忆改善Y-maze测试效果。该研究小组的这一发现,奥卡河教授说,“我的团队是第一个表明催产素衍生品可以改善_{25 - 35}全身的小鼠记忆损伤。这表明,催产素可以帮助减少认知能力下降我们看到在阿尔茨海默病。”

为什么这些发现临床上有用吗?奥卡河教授解释了他们工作的更广泛的影响。“催产素衍生品进入大脑更有效。此外,因为在交付是一种非侵入性的手术,这激素的修改版本可能是临床可行的治疗阿尔茨海默氏症。”