故意破坏DNA可以提高肾癌免疫治疗的有效性

DNA损伤是癌症的基本原因之一。但研究人员已经发现,故意引起DNA损伤的交付额外的治疗与放疗可改善的有效性与肾癌免疫治疗对某些人。

免疫疗法可以通过刺激人的免疫系统对抗癌症更有效。肾癌患者中也有一个叫做PBRM1基因的突变,破坏DNA免疫疗法可能会进一步激活免疫系统。

领导的研究中,癌症研究所的科学家们,伦敦,并发表在基因和发展揭示了叫做PBRM1的作用,表明肾癌基因突变的患者可能受益于放射治疗的综合治疗和免疫治疗。

研究结果表明,叫做PBRM1基因是至关重要的防止细胞分裂时包含DNA受损。研究者发现突变叫做PBRM1破坏这一过程,让受损DNA的细胞繁殖,引发炎症信号,提高对癌症患者的免疫反应。

叫做PBRM1基因的突变

通常叫做PBRM1基因突变在肾透明细胞癌,一种肾癌,突变导致的损失函数发现在大约40%的情况下。当运转正常时,它起着重要的作用细胞分裂——正是在“G2 / M检查点,“细胞分裂的步骤可以防止细胞受损的DNA分裂,直到损伤修复。

当科学家们“关掉”叫做PBRM1基因在实验室里,他们发现这个检查点可以启动但不维护,导致过早的部门,和传播与DNA损伤的细胞。

先天免疫信号是人体的自然反应损伤或感染。当细胞DNA损伤可以繁殖,引发这些信号通路,提醒免疫系统检测到的威胁,导致附近的细胞,以提高他们的抗癌防御。

通过切换叫做PBRM1基因,科学家们发现他们能够阻止DNA受损的细胞增殖,确认叫做PBRM1基因对G2 / M的适当的功能是至关重要的检查站。

一种新的治疗方法

能损伤dna的疗法与免疫治疗相结合的想法已经开始被介绍在实验室和诊所。然而,深入理解其关系叫做PBRM1治疗肾癌基因开辟了新的可能性。

放射治疗通常不是用来治疗肾癌,这往往是抗辐射。而是直接杀死细胞,科学家们表明,放疗引起的DNA损伤会引发炎症信号通路,增加免疫疗法对于那些叫做PBRM1突变的影响。

预测免疫治疗反应

科学家们之前已经调查叫做PBRM1突变是否可以用来预测免疫疗法的反应,但一些研究表明,突变与改善结果,其他人产生了矛盾的结果。

这项研究提供了新的见解的精确的生物通路缺陷叫做PBRM1基因影响免疫治疗结果。从以前的研究也表明了不一致的结果可以用自然的差异来解释病人的免疫信号通路。

反应免疫疗法治疗可以相差很大,所以重要的是开发的新方法识别病人最有可能受益。理解这些机制和标记对个体化治疗方法很重要,同时也使患者不太可能受益于免疫疗法治疗的副作用。

意外发现科学

研究铅教授杰西卡·唐斯部门副主任的癌症生物学和表观遗传学和基因组稳定团队的领导人只有说,“我们没有出发来提高治疗或寻找生物标志物当我们开始这项研究中,我们发现强调探索科学的重要性,旨在了解在基层工作的事情。我们只是描述细胞当我们偶然发现了观察,真正的治疗价值。

“研究仍处于初期阶段,但我们仍然需要测试如果结合放射治疗和免疫治疗在肾癌的动物模型有效地工作才能开始考虑临床试验。

“每年约有120000患者被诊断为肾癌,叫做PBRM1世界范围内的损失。只有不到四分之一的患者免疫治疗反应良好。我们的发现的东西可能真的好处一大群人,没有太多选择。”

亨利Stennett博士,英国癌症研究中心的研究信息经理说:“这是一个很好的例子,探索科学的力量,这是我们的核心。通过挖掘到的细节这一重要基因是如何工作的,我们的研究人员已经改变了我们对DNA损伤和之间的关系的理解肾癌。这些结果可能很快导致患者更有效的治疗。”