抗击疟疾有什么新进展?
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疟疾已经困扰人类数千年了。疟疾由多种疟原虫引起,通过按蚊叮咬传播给人类,并在人类之间传播,引发从发烧、恶心到器官衰竭和严重贫血等症状。该病在全球热带和亚热带地区流行95%的病例发生在撒哈拉以南非洲。孕妇和幼儿最容易感染在2020年死于疟疾的62.7万人中,大多数是撒哈拉以南非洲的儿童.如果他们活下来了,一些孩子会再次感染,甚至一年内多达14次疟疾发作.
尽管在减轻这种致命疾病方面已经取得了进展,但这场战斗远未结束。部分由于COVID-19大流行打乱了疾病监测和控制工作,因此疟疾也在增加。然而,“即使在大流行之前,[在控制疟疾方面]的进展也令人遗憾地停滞不前。临床研究牛津大学詹纳研究所的研究员和博士生,在2022年6月ASM微生物的一次演讲中说。造成这种情况的原因很复杂,包括获得优质保健和资金的机会不足。
达图强调,现在是时候收拾烂摊子了。她警告说,如果不采取相当大的行动,世界卫生组织(世卫组织)2030年防治疟疾的目标——包括将全球疟疾病例发病率和死亡率比2015年降低90%病例和死亡人数分别为2.12亿人和42.9万人,分别不会得到满足。“我们需要做出改变。”
目前用于预防疟疾的方法是什么?
病媒控制策略,如驱虫蚊帐和室内滞留喷洒杀虫剂,是疟疾控制工作的组成部分;它们可以防止携带疟原虫的蚊子以人类为食。全疗程抗疟疾药物的预防性管理,即化学预防,是另一种用于阻止感染的技术。目前有各种化学预防方案,包括怀孕期间的间歇性预防治疗和季节性疟疾化学预防,在疟疾季节对5岁以下儿童进行化学预防。
这些管理策略并不完美。抗杀虫剂蚊子的出现(在2010年至2019年期间,78个国家报告了对至少一种常用杀虫剂的耐药性),可能会削弱现有病媒控制方法的效果。例如,化学预防可能会选择耐药寄生虫,这可能会限制其在未来的作用。采取步骤消除——也许有一天,根除——疟疾将需要扩大世界防治疟疾工具包中的工具集合并使其多样化。
新工具:疫苗、药物等
疫苗
对Datoo来说,有希望的改变来自疫苗的形式。在过去的20年里,情况确实如此相当大的进步在疟疾疫苗的开发中针对不同阶段的疟原虫的生命周期。例如,一些候选疫苗针对裂殖疟原虫,一种在红细胞中复制并引起疟疾症状的寄生虫形式。
其他被称为红细胞前疫苗的疫苗目标蛋白质寄生在肝脏中的疟原虫孢子子,从而阻止它们最终转化为进入血液的裂殖子。迄今为止最成功的疟疾疫苗RTS, S / AS01,属于红细胞前品种。它以环孢子蛋白(CSP)为靶点疟原虫孢子子表面显性蛋白,在孢子子入侵肝细胞中起关键作用.
2009-2014年III期临床试验结果证明了4剂RTS,S/AS01显示,在3 - 4年期间,5-17个月儿童的疟疾病例减少了36.3%。后续研究检查了马拉维、加纳和肯尼亚50万名儿童的疫苗效力揭示了类似的趋势,严重疟疾和住院人数分别减少了30%和21%。
“当你想到每年死于疟疾的儿童人数时,这些数字就会产生影响,”Datoo说。
世卫组织于2021年10月建议在中度至高度疟疾传播地区的儿童中更广泛地使用RTS,S/AS01.然而,Datoo指出,“目前,人们担心供应可能会出现问题。”的最大生产能力每年1500万剂RTS的S/AS01剂量远远低于每年8000多万剂的预期需求。开发更多的疫苗对于填补空白至关重要。一个有希望的例子是一下R21 /矩阵M,红细胞前期疫苗也瞄准了Datoo引导通过临床试验管道的CSP。继IIb期试验成功证明R21/Matrix M在非洲儿童中是安全的和高度免疫原性之后,目前正在进行一项包括4个非洲国家4800名儿童的III期试验。该疫苗预计将在2023年获得许可.
药物
虽然疫苗作为预防疟疾的新的可行工具最受关注,但在预防药物领域也有了发展。例如,一种单剂量、可分散的抗疟疾药物他非喹,最近被澳大利亚药品管理局批准用于预防间日疟原虫引起的疟疾(每年造成400万至500万例感染)发生在2岁及以上儿童中。这种新配方可以溶于水,孩子们更容易服用吗比成人批准的7-14天疗程的药片要多。研究人员还发现了核苷磺胺酯导致疟原虫内的酶自毁。这种化合物在动物模型中显示出强大的杀死寄生虫的能力,可能是开发新的抗疟疾药物的垫脚石。
病媒控制
在改善现有病媒控制战略的效力方面也取得了进展,例如修改蚊帐为了对抗杀虫剂抗药性,以及开发新的策略,比如对蚊子进行基因改造,使其不育,不能咬人.此外,它是最近发布了疟蚊(传播疟疾的物种)可以自然感染沃尔巴克氏菌属的细菌。在伊蚊中,传播媒介为黄热病登革热、寨卡热、沃尔巴克氏体抑制蚊子传播的能力导致这些致命感染的病毒事实上,感染沃尔巴克氏体的伊蚊是作为一种疾病控制策略在世界各地使用.类似的方法可以用于治疗疟疾吗?尽管长期以来人们一直认为Anopholes蚊子不携带沃尔巴克氏菌,但这一发现可能会为新的预防策略打开大门。需要更多的研究来确定沃尔巴克氏菌是否以及如何预防疟疾传播。
前进
一个没有疟疾的未来是否可能?对抗这种疾病的策略就像引起这种疾病的寄生虫的生命周期一样复杂。有一件事是明确的:没有时间可以浪费。
“我的演讲已经半个小时了,”达图说。“在这段时间里,我有50岁孩子们都死于疟疾。”
最终,一个多步骤,多面方法采用新旧方法,再加上更好的监控将需要在全球范围内减少疟疾的疾病负担。
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