研究报告内分泌干扰化学混合物的肝毒性

我们越来越受到干扰激素正常功能的内分泌干扰化学物质（EDC）。Bisphenol A（BPA）和邻苯二甲酸盐，这些邻苯二甲酸酯是塑料，铝罐，药品和化妆品在内的消费产品中广泛使用的，是众所周知的EDC。

由于BPA和邻苯二甲酸盐在结构上都与类固醇激素调节体内的化学信号传导，它们能够操纵和破坏激素功能。这肝能量代谢和异种生物排毒的座椅是这些EDC的主要靶标。肝脏将这些EDC转化为无毒水溶性代谢物，以通过尿液排泄。但是，这种生物转化过程产生了积累在肝脏中的反应性中间体，从而导致细胞死亡和器官衰竭。

涉及动物模型和人类尿液样品的研究证实了暴露于单个EDC和异常肝功能之间的正相关。但是，他们无法考虑同时发生不受控制的多化学暴露的现实情况。

为了解决这个问题，钟ang大学的Myung-Geol Pang教授及其同事研究了对BPA和邻苯二甲酸盐对肝功能和肝功能和代谢稳态的影响。Pang教授详细阐述了他们的研究设计，“我们使用现实生活中的风险模拟概念确定了多个EDC的综合效果。”他们的研究于2022年5月26日在线提供，将于2022年8月15日在第436卷中发布危险材料杂志。

Pang教授和他的团队评估了BPA和由BPA和7种邻苯二甲酸酯化合物组成的EDC混合物对雄性小鼠的影响。他们观察到，在韩国食品和药物安全部定义的允许人类日常暴露（DE）限制下，BPA或EDC混合物都没有影响肝功能。然而，当EDC混合物的剂量增加到DE极限的25、250和2500倍时，观察到肝脏的显着变化，包括肝脏的整体重量增加。该研究记录了脂质，甘油三酸酯和胆固醇（脂肪中储存在体内的形状），除了升高外，还建立了肝脏血糖水平这些高水平的EDC暴露。科学家推测，EDC诱导了参与葡萄糖生产和运输途径的关键基因的表达，这最终影响了肝脏健康。

由于已知EDC暴露会改变肝酶，该小组检查了表明肝损伤的血清成分的水平。在暴露于EDC混合物水平的25倍以上，表明肝损伤时，观察到酶氨基转移酶的水平升高。此外，还观察到了天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶的比率为> 1，这表明由于胶原纤维的沉积增加而导致非酒精性脂肪肝病的风险更高，肝纤维化的进展。此外，发现抗炎细胞因子在EDC暴露的小鼠中加剧，导致脂肪性肝炎，这种疾病在这种情况下，过多的脂肪积聚在肝脏中，导致细胞死亡和肝纤维化的进展。在这里必须指出的是哺乳动物免疫系统分泌促炎性细胞因子，以应对危险化学物质（例如EDC或感染），从而导致肝炎。

有趣的是，氧化应激的标记和细胞死亡在EDC暴露的小鼠中还观察到凋亡丰富。科学家将其归因于EDCS损伤的肝脏抗氧化能力的降低。

这项研究很重要，因为它评估了有毒化学物质在现实生活中的影响，这是强调和定义其允许水平的迫切情况。消费产品。Pang教授解释说：“ EDC的组合暴露可能会增加总体EDC摄入，从而产生重大的健康后果。”他们的发现可能有什么影响？Pang教授说：“我们的研究试图改变常规毒理学方法，我们希望它对监管和公共卫生的观点产生巨大影响。”

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