2022年7月13日

科学家们指出了女性对抑郁症治疗反应不如男性的原因

虽然有治疗抑郁症的方法，但有时这些治疗方法对许多使用它们的人不起作用。此外，女性患抑郁症的比例高于男性，但造成这种差异的原因尚不清楚，这使得她们的疾病——有时——更难以治疗。

加州大学戴维斯分校的研究人员与来自西奈山医院、普林斯顿大学和魁北克拉瓦尔大学的科学家合作，试图了解大脑的特定部分是如何影响大脑的伏隔核在抑郁期间会受到影响。伏隔核对动机、对有益经历的反应和社会互动都很重要——所有这些都受到抑郁症的影响。

先前对伏隔核的分析表明，不同的基因在大脑中被开启或关闭女性但在被诊断为抑郁症的男性中却没有。这些变化可能导致了抑郁的症状，或者，抑郁的经历可能改变了大脑。为了区分这些可能性，研究人员研究了经历过负面社会互动的小鼠，这些社交互动会导致雌性比雄性更强烈的抑郁相关行为。

“这些高通量分析对于了解压力对大脑的长期影响非常有用。在我们的啮齿动物模型中，消极的社会互动发生了变化基因表达模式设计并领导了这些研究的博士研究员、最近从加州大学戴维斯分校毕业的亚历克西亚·威廉姆斯说。“这令人兴奋，因为女性在这一领域的研究不足，这一发现让我把注意力集中在这些数据与女性健康的相关性上。”

在识别出小鼠和人类大脑中类似的分子变化后，研究人员选择了一个基因，即g蛋白信号-2的调节因子，或称Rgs2，进行操作。这种基因控制着一种蛋白质的表达，这种蛋白质调节着抗抑郁药物(如百忧解和左洛复)靶向的神经递质受体。加州大学戴维斯分校心理学教授、该研究的资深作者布莱恩·特雷纳说:“在人类中，Rgs2蛋白的不稳定版本与抑郁风险的增加有关，所以我们很想知道增加伏隔核中的Rgs2是否能减少抑郁相关的行为。”他也是神经科学中心的附属教员，并指导加州大学戴维斯分校的行为神经内分泌学实验室。

当研究人员通过实验增加小鼠伏隔核中的Rgs2蛋白时，他们有效地逆转了压力对这些雌性小鼠的影响，注意到社交方式和对偏好食物的偏好增加到没有经历任何压力的雌性小鼠的水平。

“这些结果强调了一个问题分子机制导致抑郁症患者缺乏动力。像Rgs2这样的蛋白质功能下降可能会导致那些与精神疾病抗争的人难以治疗的症状，”威廉姆斯说。