棕榈酰化的MDH2 ZDHHC18激活线粒体呼吸和卵巢癌加速增长

卵巢上皮癌(转换端)展品强烈依赖于三羧酸(TCA)周期和氧化磷酸化燃料合成代谢过程。S-palmitoylation指16个碳饱和脂肪酸的添加棕榈酸酯在蛋白质的半胱氨酸残基形成责任硫酯键。S-palmitoylation修改改变目标蛋白质的疏水性,调节细胞定位、走私、稳定、活动和信号。

一篇论文发表在科学中国人寿科学显示,苹果酸脱氢酶2 (MDH2),柠檬酸循环的一个关键酶,在半胱氨酸palmitoylated 138 (C138)残留,导致增加MDH2的活动。本文表明ZDHHC18充当palmitoyltransferase MDH2。谷氨酰胺缺乏提高MDH2棕榈酰化通过增加绑定ZDHHC18和MDH2之间。MDH2沉默压制线粒体呼吸以及卵巢癌症细胞增殖在体外和体内。有趣的是,表达野生型MDH2,但不是palmitoylation-deficient C138S突变,维持线粒体呼吸和恢复增长以及单独卵巢癌细胞的能力。值得注意的是,MDH2棕榈酰化水平升高在临床癌症样本高档浆液性卵巢癌患者。

这些观察表明,MDH2棕榈酰化催化ZDHHC18维持线粒体呼吸并促进卵巢癌的恶性肿瘤,产生目标的可能性ZDHHC18-mediated MDH2棕榈酰化治疗转换端。

宣裴博士是这篇论文的第一作者,瞿贾和Qun-Ying Lei共同通讯作者,这篇论文。