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我们如何提高用于预防流感和COVID-19等病毒性呼吸道疾病的疫苗的效力?来自Inserm, CNRS和马赛大学免疫学中心马赛- luminy的科学家们正在该领域开辟新的前景,直接在肺部触发记忆B细胞看起来是一个有前途的途径。目前,疫苗是肌肉注射,不会引发这些细胞群的出现。该研究提高了免疫学领域的基础知识,并发表在该杂志上免疫力。
记忆B细胞免疫细胞主要产自淋巴结脾脏感染后。它们在这些区域存在很长时间,并保留了感染因子的记忆。如果身体在未来遇到同样的药物,这些细胞会立即被动员起来并迅速重新激活免疫系统为有效保护个人。
经过对这些记忆B细胞的广泛研究,研究人员在三年前发现它们也可以定位在肺部。由Inserm研究人员Mauro Gaya及其来自马赛-发光免疫学中心(AMU/CNRS/Inserm)和免疫表型学中心(AMU/CNRS/Inserm)的同事领导的团队进一步描述了这种特定免疫细胞群的性质和功能。
其目的是为了更好地了解这些细胞以及它们在对抗呼吸道感染的长期免疫反应中的作用。为此,科学家们研究了两种小鼠感染模型:流感病毒和SARS-CoV-2病毒。
“善意”和“旁观者”
他们使用荧光标记跟踪感染后记忆B细胞的外观,随后进行单细胞转录组分析。Gaya解释说:“这些技术使我们能够在动物模型的肺部精确定位这些细胞,并逐个细胞描述它们的基因表达谱,以研究它们的功能。”
接种后大约十周病毒在其从体内清除后,研究小组观察到在支气管呼吸粘膜中形成了记忆B细胞群,处于一个战略位置,使它们能够直接与进入肺部的任何新病毒接触。
此外,这项研究表明,有两个表达不同基因的记忆B细胞亚群,被称为“善意”和“旁观者”,其中“善意”细胞对触发它们出现的病毒具有特殊的亲和力。在与这种病原体发生新的接触时,它们立即分化成浆细胞并分泌针对该病毒的高度特异性抗体。
相反,“旁观者”并不直接识别病毒,而是通过一种特定的受体与“真诚者”产生的抗体形成的免疫复合物结合。
因此,“旁观者”可以通过增加不同“真正的”人群对几种病毒的反应来实现交叉反应。Gaya解释说:“我们拥有的是一个双层系统,它可以产生协同效应,提高肺部抗病毒记忆反应的功效。”
除了提高免疫学的基础知识外,研究小组还从这些发现中看到了提高流感或COVID-19疫苗功效的长期途径。事实上,这些发现可以为疫苗接种方式的新研究奠定基础。“我们的假设是,通过鼻内接种疫苗,我们可以模仿病毒的自然进入途径,调动这些肺记忆B细胞在感染的情况下,在病毒到达呼吸道时及时阻断。通过这种方式,我们可以对抗严重的形式,也可以更好地预防感染,”Gaya总结道。
更多信息:病毒感染通过允许机制产生肺驻留记忆B细胞的真实亚群和旁观者亚群,免疫力(2022)。dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2022.06.002
期刊信息:免疫力
所提供的国家卫生和医学研究所